KRYSTAL-1
A Phase 1/2 Multiple Expansion Cohort Trial of MRTX849 in Patients With Advanced Solid Tumors With KRAS G12C Mutation KRYSTAL-1
Фаза I/IINCT03785249
- Популяция
- Сильно предлеченный метастатический колоректальный рак с мутацией KRAS G12C
- Дизайн
- Открытое нерандомизированное исследование фазы 1–2; в этой записи рассматриваются когорты сильно предлеченного метастатического колоректального рака, о которых сообщено в статье NEJM 2023 г.: адагразиб 600 мг внутрь два раза в сутки в монотерапии или в той же дозе с внутривенным цетуксимабом, который вводили еженедельно (нагрузочная доза, затем поддерживающая) или каждые две недели. Согласно полному тексту, первичной конечной точкой в когорте монотерапии был объективный ответ, а в когорте комбинации — безопасность, при этом ответ был вторичной конечной точкой. Две когорты не рандомизировались и не сравниваются между собой.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Адагразиб (эксперимент, n = 44): Адагразиб 600 мг внутрь два раза в сутки
- Адагразиб + цетуксимаб (эксперимент, n = 32): Адагразиб 600 мг внутрь два раза в сутки плюс внутривенный цетуксимаб
- Авторы
- Yaeger R
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Адагразиб / Адагразиб + цетуксимаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, подлежащие оценке: 43 в когорте монотерапии и 28 в когорте комбинацииОбъективный ответ (полный или частичный ответ) по оценке исследователя, пациенты, подлежащие оценке (первичная конечная точка в когорте монотерапии; вторичная конечная точка в когорте комбинации) | первичный анализYaeger 2023 | 19% (8–33%) | — | По состоянию на 16 июня 2022 г. адагразиб получили 44 пациента, а комбинацию — 32; медиана наблюдения составила 20,1 и 17,5 месяца. По данным слепой независимой центральной оценки частота ответа составила 23% (95% ДИ от 12 до 39) при применении адагразиба и 46% (95% ДИ от 28 до 66) при применении комбинации (полный текст). Нерандомизированные когорты. |
| DORПациенты с ответом, подлежавшие оценкеМедиана длительности ответа | первичный анализYaeger 2023 | медиана 4,3 месяца (2,3–8,3) | — | 95% ДИ для когорты комбинации — от 5,7 месяца до неоцениваемого значения; интервал с открытой верхней границей здесь привести нельзя. |
| PFSВсе пациенты, получавшие лечение: 44 в когорте монотерапии и 32 в когорте комбинации (полный текст)Медиана выживаемости без прогрессирования (вторичная конечная точка) | первичный анализYaeger 2023 | медиана 5,6 месяца (4,1–8,3) | — | — |
| Конечная точка | Анализ | Адагразиб / Адагразиб + цетуксимаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, подлежащие оценке: 43 в когорте монотерапии и 28 в когорте комбинацииОбъективный ответ (полный или частичный ответ) по оценке исследователя, пациенты, подлежащие оценке (первичная конечная точка в когорте монотерапии; вторичная конечная точка в когорте комбинации) | первичный анализYaeger 2023 | 19% (8–33%) | — | По состоянию на 16 июня 2022 г. адагразиб получили 44 пациента, а комбинацию — 32; медиана наблюдения составила 20,1 и 17,5 месяца. По данным слепой независимой центральной оценки частота ответа составила 23% (95% ДИ от 12 до 39) при применении адагразиба и 46% (95% ДИ от 28 до 66) при применении комбинации (полный текст). Нерандомизированные когорты. |
| DORПациенты с ответом, подлежавшие оценкеМедиана длительности ответа | первичный анализYaeger 2023 | медиана 4,3 месяца (2,3–8,3) | — | 95% ДИ для когорты комбинации — от 5,7 месяца до неоцениваемого значения; интервал с открытой верхней границей здесь привести нельзя. |
| PFSВсе пациенты, получавшие лечение: 44 в когорте монотерапии и 32 в когорте комбинации (полный текст)Медиана выживаемости без прогрессирования (вторичная конечная точка) | первичный анализYaeger 2023 | медиана 5,6 месяца (4,1–8,3) | — | — |
- Адагразиб (эксперимент)
- Адагразиб + цетуксимаб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Адагразиб | Адагразиб + цетуксимаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 44,7% | 63,4% |
| 10 | 19,9% | 40,2% |
| 14 | 10,5% | 27,9% |
| 19 | 4,7% | 17,7% |
- Адагразиб (эксперимент)
- Адагразиб + цетуксимаб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Адагразиб | Адагразиб + цетуксимаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 61,0% | 66,9% |
| 9 | 32,8% | 40,5% |
| 13 | 20,0% | 27,1% |
| 17 | 12,2% | 18,1% |