KOMET-001
First in human study of ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukemia (KOMET-001)
Фаза I/IINCT04067336
- Популяция
- Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ (I фаза: все молекулярные подтипы при эскалации; мутация NPM1 или перестройка KMT2A при расширении; II фаза: мутация NPM1)
- Дизайн
- Многоцентровое открытое многокогортное исследование I/II фазы перорального зифтомениба. Часть I фазы (эскалация дозы, валидация дозы и расширение) опубликована в Lancet Oncology; регистрационная часть II фазы (зифтомениб 600 мг один раз в сутки при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ с мутацией NPM1) опубликована в Journal of Clinical Oncology. Одногрупповая часть II фазы; рандомизированного препарата сравнения в представленных здесь когортах нет.
- Группы
- Зифтомениб (эксперимент): Зифтомениб внутрь один раз в сутки (II фаза: 600 мг)
- Авторы
- Wang ES
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Зифтомениб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| CR+CRhПациенты фазы 1b с перестройкой KMT2A или мутацией NPM1, получавшие 600 мг (n = 36)Полная ремиссия или полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением | первичный анализWang 2024 | 25% | — | Об ответах при уровне дозы 200 мг не сообщалось. У 7 (35%) из 20 пациентов с мутацией NPM1 при рекомендуемой дозе для II фазы наблюдалась полная ремиссия. |
| CR+CRhПациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией NPM1, получавшие лечение (n = 92)Полная ремиссия с полным гематологическим восстановлением или полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением | первичный анализWang 2025 | 22% (14–32%) | — | p = ,0058В аннотации указано, что первичная конечная точка достигнута. Значение p получено при сравнении с историческим показателем ответа 12% на стандартную терапию (полный текст), а не с параллельным контролем. У 61% сообщалось об отрицательном результате по минимальной остаточной болезни (среди ответивших пациентов с образцами, пригодными для оценки в центральной лаборатории; знаменатель в аннотации не приводится). |
| ORRПациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией NPM1, получавшие лечение (n = 92)Общая частота ответа при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ; критерии ответа в аннотации не приводятся | первичный анализWang 2025 | 33% (23–43%) | — | Медиана длительности ответа 4,6 месяца (95% ДИ 2,8–7,4), как указано в аннотации. Вторичная конечная точка. |
| OSПациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией NPM1, получавшие лечение (n = 92) | первичный анализWang 2025 | медиана 6,6 месяца (3,6–8,6) | — | Одногрупповое исследование; группы сравнения для этой медианы нет. |
| Конечная точка | Анализ | Зифтомениб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| CR+CRhПациенты фазы 1b с перестройкой KMT2A или мутацией NPM1, получавшие 600 мг (n = 36)Полная ремиссия или полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением | первичный анализWang 2024 | 25% | — | Об ответах при уровне дозы 200 мг не сообщалось. У 7 (35%) из 20 пациентов с мутацией NPM1 при рекомендуемой дозе для II фазы наблюдалась полная ремиссия. |
| CR+CRhПациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией NPM1, получавшие лечение (n = 92)Полная ремиссия с полным гематологическим восстановлением или полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением | первичный анализWang 2025 | 22% (14–32%) | — | p = ,0058В аннотации указано, что первичная конечная точка достигнута. Значение p получено при сравнении с историческим показателем ответа 12% на стандартную терапию (полный текст), а не с параллельным контролем. У 61% сообщалось об отрицательном результате по минимальной остаточной болезни (среди ответивших пациентов с образцами, пригодными для оценки в центральной лаборатории; знаменатель в аннотации не приводится). |
| ORRПациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией NPM1, получавшие лечение (n = 92)Общая частота ответа при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ; критерии ответа в аннотации не приводятся | первичный анализWang 2025 | 33% (23–43%) | — | Медиана длительности ответа 4,6 месяца (95% ДИ 2,8–7,4), как указано в аннотации. Вторичная конечная точка. |
| OSПациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией NPM1, получавшие лечение (n = 92) | первичный анализWang 2025 | медиана 6,6 месяца (3,6–8,6) | — | Одногрупповое исследование; группы сравнения для этой медианы нет. |
- Зифтомениб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Зифтомениб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 4 | 65,7% |
| 8 | 43,2% |
| 12 | 28,4% |
| 17 | 16,8% |
Встречается в
Источники
Wang ES, Montesinos P, Foran J, Erba H, Rodríguez-Arbolí E, Fedorov K, et al. Ziftomenib in Relapsed or Refractory NPM1-Mutated AML. J Clin Oncol. 2025;43(31):3381-3390.
Wang ES, Issa GC, Erba HP, Altman JK, Montesinos P, DeBotton S, et al. Ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (KOMET-001): a multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2024;25(10):1310-1324.