Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96

Pembrolizumab plus weekly paclitaxel in platinum-resistant recurrent ovarian cancer (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study

Фаза IIIN = 643NCT05116189

Популяция
Платинорезистентная рецидивирующая эпителиальная карцинома яичника, маточной трубы или первичная перитонеальная карцинома, одна-две предшествующие системные терапии, прогрессирование в течение 6 месяцев после последней платины
Дизайн
Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы в 187 центрах 25 стран. Участницы с эпителиальной карциномой яичника, маточной трубы или первичной перитонеальной карциномой, получившие одну-две предшествующие системные терапии, включая режим с платиной, и прогрессировавшие в течение 6 месяцев после последней платины, были рандомизированы 1:1 к пембролизумабу 400 мг каждые 6 недель (до 18 циклов) или плацебо, в обоих случаях с открытым еженедельным паклитакселом 80 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 21-дневного цикла; бевацизумаб 10 мг/кг каждые 2 недели допускался по усмотрению исследователя. Стратификация по планируемому применению бевацизумаба, региону и комбинированному показателю позитивности PD-L1 (CPS). Первичная конечная точка — ВБП по оценке исследователя; ключевая вторичная — ОВ.
Первичная конечная точка
PFS
Группы
  • Пембролизумаб плюс паклитаксел (эксперимент, n = 322): Пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель (до 18 циклов) плюс еженедельный паклитаксел 80 мг/м2, с бевацизумабом или без него
  • Плацебо плюс паклитаксел (контроль, n = 321): Плацебо каждые 6 недель (до 18 циклов) плюс еженедельный паклитаксел 80 мг/м2, с бевацизумабом или без него
Авторы
Colombo N
PFSОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,89)Δ медианы (PFS)+1,1 мес.PFSОР 0,70 (95% ДИ 0,58–0,84)Δ медианы (PFS)+1,9 мес.OSОР 0,76 (95% ДИ 0,61–0,94)Δ медианы (OS)+4,2 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96
Конечная точкаАнализПембролизумаб плюс паклитакселПлацебо плюс паклитакселЭффект
PFSPD-L1 CPS 1 и выше (первый промежуточный анализ)промежуточный анализColombo 2026медиана 8,3 месяцамедиана 7,2 месяцаОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,89)p = 0,0014Оценка исследователем по RECIST 1.1; первый промежуточный анализ, достигший заранее определенных критериев подтверждающей эффективности.
PFSОбщая популяция (N=643)промежуточный анализColombo 2026медиана 8,3 месяцамедиана 6,4 месяцаОР 0,70 (95% ДИ 0,58–0,84)p < 0,0001Оценка исследователем; первый промежуточный анализ.
OSPD-L1 CPS 1 и выше (второй промежуточный анализ)промежуточный анализColombo 2026медиана 18,2 месяцамедиана 14 месяцевОР 0,76 (95% ДИ 0,61–0,94)p = 0,0053Второй промежуточный анализ; ключевая вторичная конечная точка.
OSОбщая популяция (N=643)окончательный анализColombo 2026медиана 17,7 месяцамедиана 14 месяцевОР 0,82 (95% ДИ 0,69–0,97)p = 0,011Заключительный анализ, общая популяция.
Результаты, опубликованные для ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96
Конечная точкаАнализПембролизумаб плюс паклитакселПлацебо плюс паклитакселЭффект
PFSPD-L1 CPS 1 и выше (первый промежуточный анализ)промежуточный анализColombo 2026медиана 8,3 месяцамедиана 7,2 месяцаОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,89)p = 0,0014Оценка исследователем по RECIST 1.1; первый промежуточный анализ, достигший заранее определенных критериев подтверждающей эффективности.
PFSОбщая популяция (N=643)промежуточный анализColombo 2026медиана 8,3 месяцамедиана 6,4 месяцаОР 0,70 (95% ДИ 0,58–0,84)p < 0,0001Оценка исследователем; первый промежуточный анализ.
OSPD-L1 CPS 1 и выше (второй промежуточный анализ)промежуточный анализColombo 2026медиана 18,2 месяцамедиана 14 месяцевОР 0,76 (95% ДИ 0,61–0,94)p = 0,0053Второй промежуточный анализ; ключевая вторичная конечная точка.
OSОбщая популяция (N=643)окончательный анализColombo 2026медиана 17,7 месяцамедиана 14 месяцевОР 0,82 (95% ДИ 0,69–0,97)p = 0,011Заключительный анализ, общая популяция.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFSPFSOSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,720,58–0,89
PFS0,70,58–0,84
OS0,760,61–0,94
OS0,820,69–0,97
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%05101520Месяцы (по модели)
  • Пембролизумаб плюс паклитаксел (эксперимент)
  • Плацебо плюс паклитаксел (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыПембролизумаб плюс паклитакселПлацебо плюс паклитаксел
0100,0%100,0%
565,9%61,8%
1043,4%38,2%
1626,3%21,4%
2117,3%13,2%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%05101520Месяцы (по модели)
  • Пембролизумаб плюс паклитаксел (эксперимент)
  • Плацебо плюс паклитаксел (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыПембролизумаб плюс паклитакселПлацебо плюс паклитаксел
0100,0%100,0%
565,9%58,2%
1043,4%33,9%
1626,3%17,7%
2117,3%10,3%
Первичная публикация: Colombo N, Zsiros E, Parma G, Rulli E, Sebastianelli A, Bidzinski M, et al. Pembrolizumab plus weekly paclitaxel in platinum-resistant recurrent ovarian cancer (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2026;407(10538):1525-1537. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Colombo N, Zsiros E, Parma G, Rulli E, Sebastianelli A, Bidzinski M, et al. Pembrolizumab plus weekly paclitaxel in platinum-resistant recurrent ovarian cancer (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2026;407(10538):1525-1537.

    PubMedDOI