KEYNOTE-B21
Pembrolizumab or placebo plus adjuvant chemotherapy with or without radiotherapy in newly diagnosed, high-risk endometrial cancer (ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21)
Фаза IIIN = 1 095NCT04634877
- Популяция
- Впервые диагностированный рак эндометрия высокого риска после операции с намерением излечения: I/II стадия по FIGO неэндометриоидной гистологии либо эндометриоидной гистологии с аномалией p53/TP53, либо III/IVA стадия любой гистологии; dMMR n=281, pMMR n=814
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы. После операции с намерением излечения без признаков заболевания и без предшествующей лучевой или системной терапии пациентки получали пембролизумаб 200 мг или плацебо каждые 3 недели, шесть циклов, с карбоплатином и паклитакселом, затем пембролизумаб 400 мг или плацебо каждые 6 недель, шесть циклов; лучевая терапия — по усмотрению исследователя. Первичные конечные точки: безрецидивная выживаемость по оценке исследователя и общая выживаемость в популяции «по назначенному лечению». Рандомизированы 1095 пациенток (545 — пембролизумаб, 550 — плацебо); дата отсечения данных промежуточного анализа — 4 марта 2024 г. На ClinicalTrials.gov указано ожидаемое число включенных 990.
- Первичная конечная точка
- DFS, OS
- Группы
- Плацебо плюс химиотерапия (контроль, n = 550): Плацебо каждые 3 недели, шесть циклов, с карбоплатином и паклитакселом, затем плацебо каждые 6 недель, шесть циклов
- Пембролизумаб плюс химиотерапия (эксперимент, n = 545): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели, шесть циклов, с карбоплатином и паклитакселом, затем пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель, шесть циклов
- Авторы
- Van Gorp T
DFSОР 1,02 (95% ДИ 0,79–1,32)Δ DFS через 24 мес.−1 п.п.DFSОР 0,31 (95% ДИ 0,14–0,69)DFSОР 1,20 (95% ДИ 0,91–1,57)DFSОР 0,31 (95% ДИ 0,14–0,69)Δ DFS через 24 мес.+12,2 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб плюс химиотерапия | Плацебо плюс химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя (первичная конечная точка); промежуточный анализ, дата отсечения данных — 4 марта 2024 г. | промежуточный анализVan 2024 | 75% через 2 года | 76% через 2 года | ОР 1,02 (95% ДИ 0,79–1,32)p = 0,570119 (22%) событий БРВ в группе пембролизумаба и 121 (22%) в группе плацебо. Рандомизированы 1095 пациенток (545 — пембролизумаб, 550 — плацебо). |
| DFSПодгруппа dMMR популяции ITT (n=281; заранее запланированная подгруппа по фактору стратификации, формальная проверка гипотез не проводилась)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя в популяции dMMR; промежуточный анализ (отчет Annals of Oncology) | эксплораторный анализVan 2024 | — | — | ОР 0,31 (95% ДИ 0,14–0,69)В резюме статьи это описано как заранее запланированный анализ подгруппы по фактору стратификации. |
| DFSПодгруппа pMMR популяции ITT (n=814; заранее запланированная подгруппа по фактору стратификации)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя в популяции pMMR; промежуточный анализ | эксплораторный анализVan 2024 | — | — | ОР 1,20 (95% ДИ 0,91–1,57) |
| DFSПодгруппа dMMR популяции ITT (141 — пембролизумаб, 140 — плацебо); подгруппа, заранее заданная протоколом, формальная проверка гипотез не проводиласьБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя при опухолях dMMR: 2-летняя доля БРВ; медиана БРВ не достигнута ни в одной из групп | эксплораторный анализSlomovitz 2025 | 92,4% через 2 года (84,4–96,4%) | 80,2% через 2 года (70,8–86,9%) | ОР 0,31 (95% ДИ 0,14–0,69)Промежуточный анализ; в резюме статьи указано, что более длительное наблюдение будет оценено при итоговом анализе. |
| Grade 3 or worse adverse eventsПациентки, оцененные по безопасности (543 — пембролизумаб, 549 — плацебо)Нежелательные явления 3-й степени и выше | промежуточный анализVan 2024 | 71% | 63% | 386 из 543 пациенток при пембролизумабе против 348 из 549 при плацебо; связанных с лечением нежелательных явлений 5-й степени не было. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб плюс химиотерапия | Плацебо плюс химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя (первичная конечная точка); промежуточный анализ, дата отсечения данных — 4 марта 2024 г. | промежуточный анализVan 2024 | 75% через 2 года | 76% через 2 года | ОР 1,02 (95% ДИ 0,79–1,32)p = 0,570119 (22%) событий БРВ в группе пембролизумаба и 121 (22%) в группе плацебо. Рандомизированы 1095 пациенток (545 — пембролизумаб, 550 — плацебо). |
| DFSПодгруппа dMMR популяции ITT (n=281; заранее запланированная подгруппа по фактору стратификации, формальная проверка гипотез не проводилась)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя в популяции dMMR; промежуточный анализ (отчет Annals of Oncology) | эксплораторный анализVan 2024 | — | — | ОР 0,31 (95% ДИ 0,14–0,69)В резюме статьи это описано как заранее запланированный анализ подгруппы по фактору стратификации. |
| DFSПодгруппа pMMR популяции ITT (n=814; заранее запланированная подгруппа по фактору стратификации)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя в популяции pMMR; промежуточный анализ | эксплораторный анализVan 2024 | — | — | ОР 1,20 (95% ДИ 0,91–1,57) |
| DFSПодгруппа dMMR популяции ITT (141 — пембролизумаб, 140 — плацебо); подгруппа, заранее заданная протоколом, формальная проверка гипотез не проводиласьБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя при опухолях dMMR: 2-летняя доля БРВ; медиана БРВ не достигнута ни в одной из групп | эксплораторный анализSlomovitz 2025 | 92,4% через 2 года (84,4–96,4%) | 80,2% через 2 года (70,8–86,9%) | ОР 0,31 (95% ДИ 0,14–0,69)Промежуточный анализ; в резюме статьи указано, что более длительное наблюдение будет оценено при итоговом анализе. |
| Grade 3 or worse adverse eventsПациентки, оцененные по безопасности (543 — пембролизумаб, 549 — плацебо)Нежелательные явления 3-й степени и выше | промежуточный анализVan 2024 | 71% | 63% | 386 из 543 пациенток при пембролизумабе против 348 из 549 при плацебо; связанных с лечением нежелательных явлений 5-й степени не было. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 1,02 | 0,79–1,32 |
| DFS | 0,31 | 0,14–0,69 |
| DFS | 1,2 | 0,91–1,57 |
| DFS | 0,31 | 0,14–0,69 |
Встречается в
Источники
Van Gorp T, Cibula D, Lv W, Backes F, Ortaç F, Hasegawa K, et al. ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21: a randomised, double-blind, phase III study of pembrolizumab or placebo plus adjuvant chemotherapy with or without radiotherapy in patients with newly diagnosed, high-risk endometrial cancer. Ann Oncol. 2024;35(11):968-980.
Slomovitz BM, Cibula D, Lv W, Ortaç F, Hietanen S, Backes F, et al. Pembrolizumab or Placebo Plus Adjuvant Chemotherapy With or Without Radiotherapy for Newly Diagnosed, High-Risk Endometrial Cancer: Results in Mismatch Repair-Deficient Tumors. J Clin Oncol. 2025;43(3):251-259.