KEYNOTE-A18
Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18)
Фаза IIIN = 1 060NCT04221945
- Популяция
- Взрослые с впервые диагностированным местнораспространенным раком шейки матки высокого риска (стадия IB2–IIB по FIGO 2014 с поражением лимфатических узлов либо стадия III–IVA независимо от статуса лимфатических узлов), гистологически подтвержденной плоскоклеточной карциномой, аденокарциномой или железисто-плоскоклеточным раком
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 176 медицинских центрах 30 стран: пять циклов пембролизумаба 200 мг или плацебо каждые 3 недели одновременно с химиолучевой терапией, затем 15 циклов пембролизумаба 400 мг или плацебо каждые 6 недель. Стратификация по планируемому типу дистанционной лучевой терапии, стадии по FIGO 2014 (IB2–IIB с поражением узлов против III–IVA) и планируемой суммарной дозе лучевой терапии. В регистре указано 1060 участниц, что соответствует статье.
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Пембролизумаб с химиолучевой терапией (эксперимент, n = 529): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели, пять циклов, одновременно с химиолучевой терапией, затем пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель, 15 циклов
- Плацебо с химиолучевой терапией (контроль, n = 531): Плацебо каждые 3 недели, пять циклов, одновременно с химиолучевой терапией, затем плацебо каждые 6 недель, 15 циклов
- Авторы
- Lorusso D, ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18
PFSОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,89)Δ PFS через 24 мес.+11 п.п.OSОР 0,73 (95% ДИ 0,49–1,07)Δ OS через 24 мес.+6 п.п.OSОР 0,67 (95% ДИ 0,5–0,9)Δ OS через 36 мес.+7,8 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб с химиолучевой терапией | Плацебо с химиолучевой терапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT (все случайным образом распределенные участницы) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 17,9 месяцаLorusso 2024 | 68% через 2 года | 57% через 2 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,89)p = 0,0020Первый промежуточный анализ; в резюме статьи указано, что отношение рисков соответствует предусмотренной протоколом основной цели. ВБП по RECIST 1.1 по оценке исследователя или гистопатологическому подтверждению; медиана не достигнута ни в одной из групп. Нежелательные явления 3-й степени и выше: 75% при пембролизумабе против 69% при плацебо. |
| OSITT (все случайным образом распределенные участницы) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 17,9 месяцаLorusso 2024 | 87% через 2 года | 81% через 2 года | ОР 0,73 (95% ДИ 0,49–1,07)Первый промежуточный анализ (доля информации 42,9%); в резюме статьи указано, что эти данные не пересекли границу статистической значимости. |
| OSСлучайным образом распределенные участницы (1060); в резюме статьи популяция анализа не названа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 29,9 месяцаLorusso 2024 | 82,6% через 3 года (78,4–86,1%) | 74,8% через 3 года (70,1–78,8%) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,5–0,9)p = 0,0040Предусмотренный протоколом второй промежуточный анализ; медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп. Нежелательные явления 3-й степени и выше: 413 из 528 (78%) при пембролизумабе против 371 из 530 (70%) при плацебо; потенциально иммуноопосредованные нежелательные явления у 206 (39%) против 90 (17%). |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб с химиолучевой терапией | Плацебо с химиолучевой терапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT (все случайным образом распределенные участницы) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 17,9 месяцаLorusso 2024 | 68% через 2 года | 57% через 2 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,89)p = 0,0020Первый промежуточный анализ; в резюме статьи указано, что отношение рисков соответствует предусмотренной протоколом основной цели. ВБП по RECIST 1.1 по оценке исследователя или гистопатологическому подтверждению; медиана не достигнута ни в одной из групп. Нежелательные явления 3-й степени и выше: 75% при пембролизумабе против 69% при плацебо. |
| OSITT (все случайным образом распределенные участницы) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 17,9 месяцаLorusso 2024 | 87% через 2 года | 81% через 2 года | ОР 0,73 (95% ДИ 0,49–1,07)Первый промежуточный анализ (доля информации 42,9%); в резюме статьи указано, что эти данные не пересекли границу статистической значимости. |
| OSСлучайным образом распределенные участницы (1060); в резюме статьи популяция анализа не названа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 29,9 месяцаLorusso 2024 | 82,6% через 3 года (78,4–86,1%) | 74,8% через 3 года (70,1–78,8%) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,5–0,9)p = 0,0040Предусмотренный протоколом второй промежуточный анализ; медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп. Нежелательные явления 3-й степени и выше: 413 из 528 (78%) при пембролизумабе против 371 из 530 (70%) при плацебо; потенциально иммуноопосредованные нежелательные явления у 206 (39%) против 90 (17%). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,7 | 0,55–0,89 |
| OS | 0,73 | 0,49–1,07 |
| OS | 0,67 | 0,5–0,9 |
Встречается в
Источники
Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K, Scambia G, Leiva M, Ramos-Elias P, et al. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2024;403(10434):1341-1350.
Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K, Scambia G, Leiva M, Ramos-Elias P, et al. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024;404(10460):1321-1332.