KEYNOTE-966
Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Фаза IIIN = 1 069NCT04003636
- Популяция
- Взрослые с ранее не леченным неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим раком желчевыводящих путей, измеримым заболеванием по критериям RECIST версии 1.1 и статусом по шкале ECOG 0 или 1
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 175 медицинских центрах по всему миру. Пембролизумаб 200 мг либо плацебо каждые 3 недели (максимум 35 циклов) в сочетании с гемцитабином 1 000 мг/м2 (без ограничения длительности) и цисплатином 25 мг/м2 (максимум 8 циклов) в дни 1 и 8 каждого 3-недельного цикла; стратификация по географическому региону, стадии заболевания и локализации первичной опухоли. Первичная конечная точка — общая выживаемость в популяции «по назначенному лечению» (ITT).
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Пембролизумаб, гемцитабин и цисплатин (эксперимент, n = 533): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели (максимум 35 циклов) в сочетании с гемцитабином 1 000 мг/м2 и цисплатином 25 мг/м2 в дни 1 и 8 каждые 3 недели (цисплатин — максимум 8 циклов)
- Плацебо, гемцитабин и цисплатин (контроль, n = 536): Плацебо каждые 3 недели в сочетании с гемцитабином 1 000 мг/м2 и цисплатином 25 мг/м2 в дни 1 и 8 каждые 3 недели (цисплатин — максимум 8 циклов)
- Авторы
- Kelley RK
OSОР 0,83 (95% ДИ 0,72–0,95)Δ медианы (OS)+1,8 мес.OSОР 0,86 (95% ДИ 0,75–0,98)Δ медианы (OS)+1,8 мес.Δ OS через 24 мес.+6 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб, гемцитабин и цисплатин | Плацебо, гемцитабин и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 25,6 месяцаKelley 2023 | медиана 12,7 месяца (11,5–13,6) | медиана 10,9 месяца (9,9–11,6) | ОР 0,83 (95% ДИ 0,72–0,95)p = 0,0034 (one-sided)Одностороннее значение p; в аннотации указан порог значимости p = 0,0200. Медиана наблюдения в исследовании при окончательном анализе составила 25,6 месяца (МКР 21,7–30,4). К статье опубликованы два исправления (Lancet 2023;402:964 — список исследователей и приложение; Lancet 2024;403:1140 — подгруппа по применению антибиотиков в таблице 1 и на рисунке 2B); оба прочитаны, и ни одно не затрагивает эти значения. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 36,6 месяцаUeno 2026 | медиана 12,7 месяца (11,5–13,6); 25% через 2 года (21–28%); 13% через 3 года (11–17%) | медиана 10,9 месяца (9,9–11,6); 19% через 2 года (16–23%); 11% через 3 года (8–14%) | ОР 0,86 (95% ДИ 0,75–0,98)Медиана наблюдения в исследовании 36,6 месяца (МКР 32,7–41,4); обновленные данные приведены без значений p, поскольку первичная конечная точка была достигнута при окончательном анализе. Отношение рисков и 36-месячные показатели есть в аннотации; медианы и 24-месячные показатели взяты из открытого полного текста (PMC13679299, раздел «Результаты»). |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб, гемцитабин и цисплатин | Плацебо, гемцитабин и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 25,6 месяцаKelley 2023 | медиана 12,7 месяца (11,5–13,6) | медиана 10,9 месяца (9,9–11,6) | ОР 0,83 (95% ДИ 0,72–0,95)p = 0,0034 (one-sided)Одностороннее значение p; в аннотации указан порог значимости p = 0,0200. Медиана наблюдения в исследовании при окончательном анализе составила 25,6 месяца (МКР 21,7–30,4). К статье опубликованы два исправления (Lancet 2023;402:964 — список исследователей и приложение; Lancet 2024;403:1140 — подгруппа по применению антибиотиков в таблице 1 и на рисунке 2B); оба прочитаны, и ни одно не затрагивает эти значения. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 36,6 месяцаUeno 2026 | медиана 12,7 месяца (11,5–13,6); 25% через 2 года (21–28%); 13% через 3 года (11–17%) | медиана 10,9 месяца (9,9–11,6); 19% через 2 года (16–23%); 11% через 3 года (8–14%) | ОР 0,86 (95% ДИ 0,75–0,98)Медиана наблюдения в исследовании 36,6 месяца (МКР 32,7–41,4); обновленные данные приведены без значений p, поскольку первичная конечная точка была достигнута при окончательном анализе. Отношение рисков и 36-месячные показатели есть в аннотации; медианы и 24-месячные показатели взяты из открытого полного текста (PMC13679299, раздел «Результаты»). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,83 | 0,72–0,95 |
| OS | 0,86 | 0,75–0,98 |
- Пембролизумаб, гемцитабин и цисплатин (эксперимент)
- Плацебо, гемцитабин и цисплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб, гемцитабин и цисплатин | Плацебо, гемцитабин и цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 64,6% | 60,1% |
| 16 | 41,8% | 36,2% |
| 24 | 27,0% | 21,7% |
| 32 | 17,4% | 13,1% |
- Пембролизумаб, гемцитабин и цисплатин (эксперимент)
- Плацебо, гемцитабин и цисплатин (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб, гемцитабин и цисплатин | Плацебо, гемцитабин и цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 66,2% | 62,7% |
| 19 | 37,3% | 31,3% |
| 29 | 18,2% | 13,5% |
| 39 | 13,0% | 11,0% |
Встречается в
Источники
Kelley RK, Ueno M, Yoo C, Finn RS, Furuse J, Ren Z, et al. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10391):1853-1865.
Ueno M, Yoo C, Ren Z, Furuse J, Kelley RK, Chan SL, et al. Pembrolizumab plus gemcitabine and cisplatin for advanced biliary tract cancer: longer-term follow-up from the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 KEYNOTE-966 trial. EClinicalMedicine. 2026;100:104213.