KEYNOTE-942
Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma
Фаза IIN = 157NCT03897881
- Популяция
- Пациенты с полностью резецированной меланомой кожи высокого риска (стадия IIIB–IV)
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (2:1) исследование фазы 2b. mRNA-4157 внутримышечно (максимум девять доз) + пембролизумаб внутривенно (максимум 18 доз) в 3-недельных циклах против одного пембролизумаба. Первичная конечная точка — выживаемость без рецидива в популяции ITT; центры в США и Австралии. Анализы в 5-летнем обновлении были описательными.
- Первичная конечная точка
- RFS
- Группы
- mRNA-4157 + пембролизумаб (эксперимент, n = 107): mRNA-4157 (V940, intismeran autogene) внутримышечно, до девяти доз, + пембролизумаб 200 мг внутривенно, до 18 доз
- Пембролизумаб (контроль, n = 50): Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели, до 18 доз
- Авторы
- Weber JS, старший автор Zaks T
RFSОР 0,561 (95% ДИ 0,309–1,017)Δ RFS через 18 мес.+17 п.п.RFSОР 0,510 (95% ДИ 0,294–0,887)DMFSОР 0,411 (95% ДИ 0,200–0,843)OSОР 0,471 (95% ДИ 0,165–1,345)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | mRNA-4157 + пембролизумаб | Пембролизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFS | первичный анализWeber 2024 | 79% через 18 мес. (69,0–85,6%) | 62% через 18 мес. (46,9–74,3%) | ОР 0,561 (95% ДИ 0,309–1,017)p = 0,053 (two-sided)Медиана наблюдения 23 месяца (комбинация) и 24 месяца (монотерапия). Рецидив или смерть у 24 (22%) из 107 против 20 (40%) из 50. 95% доверительный интервал отношения рисков включает 1. Связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени и выше 25% против 18%. |
| RFSВсе 157 рандомизированных пациентов | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,3 месяцаKhattak 2026 | — | — | ОР 0,510 (95% ДИ 0,294–0,887)Медиана планового наблюдения 60,3 месяца (диапазон от 50,5 до 76,4) на дату отсечения данных 15 декабря 2025 г. В аннотации указано, что анализы за 5 лет были описательными. |
| DMFSВсе 157 рандомизированных пациентов | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,3 месяцаKhattak 2026 | — | — | ОР 0,411 (95% ДИ 0,200–0,843)Вторичная конечная точка; описательный анализ. |
| OSВсе 157 рандомизированных пациентов | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,3 месяцаKhattak 2026 | — | — | ОР 0,471 (95% ДИ 0,165–1,345)95% доверительный интервал включает 1; в аннотации это названо благоприятной тенденцией. Описательный анализ. |
| Конечная точка | Анализ | mRNA-4157 + пембролизумаб | Пембролизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFS | первичный анализWeber 2024 | 79% через 18 мес. (69,0–85,6%) | 62% через 18 мес. (46,9–74,3%) | ОР 0,561 (95% ДИ 0,309–1,017)p = 0,053 (two-sided)Медиана наблюдения 23 месяца (комбинация) и 24 месяца (монотерапия). Рецидив или смерть у 24 (22%) из 107 против 20 (40%) из 50. 95% доверительный интервал отношения рисков включает 1. Связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени и выше 25% против 18%. |
| RFSВсе 157 рандомизированных пациентов | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,3 месяцаKhattak 2026 | — | — | ОР 0,510 (95% ДИ 0,294–0,887)Медиана планового наблюдения 60,3 месяца (диапазон от 50,5 до 76,4) на дату отсечения данных 15 декабря 2025 г. В аннотации указано, что анализы за 5 лет были описательными. |
| DMFSВсе 157 рандомизированных пациентов | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,3 месяцаKhattak 2026 | — | — | ОР 0,411 (95% ДИ 0,200–0,843)Вторичная конечная точка; описательный анализ. |
| OSВсе 157 рандомизированных пациентов | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,3 месяцаKhattak 2026 | — | — | ОР 0,471 (95% ДИ 0,165–1,345)95% доверительный интервал включает 1; в аннотации это названо благоприятной тенденцией. Описательный анализ. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| RFS | 0,561 | 0,309–1,017 |
| RFS | 0,51 | 0,294–0,887 |
| DMFS | 0,411 | 0,2–0,843 |
| OS | 0,471 | 0,165–1,345 |
Встречается в
Источники
Weber JS, Carlino MS, Khattak A, Meniawy T, Ansstas G, Taylor MH, et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study. Lancet. 2024;403(10427):632-644.
Khattak A, Carlino MS, Meniawy T, Ansstas G, Taylor MH, Kim KB, et al. Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab Versus Pembrolizumab Alone in High-Risk Resected Melanoma: 5-Year Update of the Randomized Phase IIb KEYNOTE-942 Study. J Clin Oncol. 2026;44(26):2482-2489.