KEYNOTE-859
Pembrolizumab (MK-3475) Plus Chemotherapy Versus Placebo Plus Chemotherapy in Participants Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma (MK-3475-859/KEYNOTE-859)
Фаза IIIN = 1 579NCT03675737
- Популяция
- Ранее не леченная, гистологически или цитологически подтвержденная местнораспространенная или метастатическая HER2-отрицательная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода, общее состояние по ECOG 0 или 1.
- Дизайн
- Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование III фазы в 207 центрах 33 стран. Пациентов рандомизировали 1:1 к пембролизумабу 200 мг или плацебо каждые 3 недели до 35 циклов вместе с химиотерапией по выбору исследователя: фторурацил с цисплатином или капецитабин с оксалиплатином; стратификация по региону, статусу PD-L1 и химиотерапии. Первичная конечная точка: общая выживаемость в популяции ITT и в популяциях PD-L1 CPS 1 и более и CPS 10 и более. В аннотации приведен промежуточный анализ (медиана наблюдения 31,0 месяца).
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Плацебо с химиотерапией (контроль, n = 789): Плацебо с фторурацилом и цисплатином либо капецитабином и оксалиплатином
- Пембролизумаб с химиотерапией (эксперимент, n = 790): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели с той же химиотерапией
- Авторы
- Rha SY, KEYNOTE-859 investigators
OSОР 0,78 (95% ДИ 0,70–0,87)Δ медианы (OS)+1,4 мес.OSОР 0,74 (95% ДИ 0,65–0,84)Δ медианы (OS)+1,6 мес.OSОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,79)Δ медианы (OS)+3,9 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | промежуточный анализRha 2023 | медиана 12,9 месяца (11,9–14,0) | медиана 11,5 месяца (10,6–12,1) | ОР 0,78 (95% ДИ 0,70–0,87)p < 0,0001Промежуточный анализ; медиана наблюдения 31,0 месяца (межквартильный размах 23,0–38,3). |
| OSPD-L1 CPS 1 и более | промежуточный анализRha 2023 | медиана 13 месяцев (11,6–14,2) | медиана 11,4 месяца (10,5–12,0) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,65–0,84)p < 0,0001 |
| OSPD-L1 CPS 10 и более | промежуточный анализRha 2023 | медиана 15,7 месяца (13,8–19,3) | медиана 11,8 месяца (10,3–12,7) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,79)p < 0,0001 |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | промежуточный анализRha 2023 | медиана 12,9 месяца (11,9–14,0) | медиана 11,5 месяца (10,6–12,1) | ОР 0,78 (95% ДИ 0,70–0,87)p < 0,0001Промежуточный анализ; медиана наблюдения 31,0 месяца (межквартильный размах 23,0–38,3). |
| OSPD-L1 CPS 1 и более | промежуточный анализRha 2023 | медиана 13 месяцев (11,6–14,2) | медиана 11,4 месяца (10,5–12,0) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,65–0,84)p < 0,0001 |
| OSPD-L1 CPS 10 и более | промежуточный анализRha 2023 | медиана 15,7 месяца (13,8–19,3) | медиана 11,8 месяца (10,3–12,7) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,79)p < 0,0001 |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,78 | 0,7–0,87 |
| OS | 0,74 | 0,65–0,84 |
| OS | 0,65 | 0,53–0,79 |
- Пембролизумаб с химиотерапией (эксперимент)
- Плацебо с химиотерапией (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 65,1% | 61,7% |
| 16 | 42,3% | 38,1% |
| 24 | 27,5% | 23,5% |
| 32 | 17,9% | 14,5% |
- Пембролизумаб с химиотерапией (эксперимент)
- Плацебо с химиотерапией (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 65,3% | 61,5% |
| 16 | 42,6% | 37,8% |
| 24 | 27,8% | 23,2% |
| 33 | 17,2% | 13,4% |