KEYNOTE-826
Pembrolizumab or placebo plus platinum-based chemotherapy, with or without bevacizumab, as first-line treatment of persistent, recurrent or metastatic cervical cancer
Фаза IIIN = 617NCT03635567
- Популяция
- Персистирующая, рецидивирующая или метастатическая плоскоклеточная карцинома, железисто-плоскоклеточный рак или аденокарцинома шейки матки, ранее не получавшие химиотерапию и не подлежащие радикальному лечению; измеримое заболевание по RECIST v1.1; общее состояние по ECOG 1 и менее
- Дизайн
- Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы; рандомизация 1:1 на пембролизумаб 200 мг или плацебо каждые 3 недели до 35 циклов + химиотерапия на основе платины и, по усмотрению исследователя, бевацизумаб 15 мг/кг. Двойные первичные конечные точки — ВБП и ОВ — проверялись последовательно в популяции PD-L1 CPS 1 и более, в популяции «по назначенному лечению» и в популяции CPS 10 и более. Первый отчет — предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ.
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Пембролизумаб + химиотерапия (эксперимент, n = 308): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели до 35 циклов + химиотерапия на основе платины с бевацизумабом или без него
- Плацебо + химиотерапия (контроль, n = 309): Плацебо каждые 3 недели до 35 циклов + химиотерапия на основе платины с бевацизумабом или без него
- Авторы
- Colombo N, старший автор KEYNOTE-826 Investigators, KEYNOTE-826 Investigators
PFSОР 0,62 (95% ДИ 0,50–0,77)Δ медианы (PFS)+2,2 мес.PFSОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,79)Δ медианы (PFS)+2,2 мес.PFSОР 0,58 (95% ДИ 0,44–0,77)Δ медианы (PFS)+2,3 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб + химиотерапия | Плацебо + химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSPD-L1 CPS 1 и более (n = 548)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя по RECIST v1.1 (резюме статьи Lorusso 2025) | промежуточный анализColombo 2021 | медиана 10,4 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,50–0,77)p < 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ; дата отсечения данных (3 мая 2021 г.) указана в резюме статьи 2023 г. с итоговой ОВ как основная дата отсечения данных. |
| PFS | промежуточный анализColombo 2021 | медиана 10,4 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,79)p < 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ. |
| PFSPD-L1 CPS 10 и более (n = 317) | промежуточный анализColombo 2021 | медиана 10,4 месяца | медиана 8,1 месяца | ОР 0,58 (95% ДИ 0,44–0,77)p < 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более (n = 548) | промежуточный анализColombo 2021 | 53% через 2 года | 41,7% через 2 года | ОР 0,64 (95% ДИ 0,50–0,81)p < 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ; в резюме статьи 24-месячные показатели выживаемости приведены без доверительных интервалов. |
| OS | промежуточный анализColombo 2021 | 50,4% через 2 года | 40,4% через 2 года | ОР 0,67 (95% ДИ 0,54–0,84)p < 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ. |
| OSPD-L1 CPS 10 и более (n = 317) | промежуточный анализColombo 2021 | 54,4% через 2 года | 44,6% через 2 года | ОР 0,61 (95% ДИ 0,44–0,84)p = 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более (n = 548) | окончательный анализмедиана наблюдения: 39,1 месяцаMonk 2023 | медиана 28,6 месяца | медиана 16,5 месяца | ОР 0,60 (95% ДИ 0,49–0,74)Предусмотренный протоколом итоговый анализ общей выживаемости. 39,1 месяца — медиана наблюдения за исследованием (диапазон 32,1–46,5 месяца) на момент итоговой отсечки данных, как указано в резюме статьи. |
| OSВсе включенные без отбора (all-comers) (N = 617) | окончательный анализмедиана наблюдения: 39,1 месяцаMonk 2023 | медиана 26,4 месяца | медиана 16,8 месяца | ОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,77)В резюме статьи с итоговой ОВ эта популяция названа «all-comer»; в первом отчете те же 617 пациенток названы популяцией «по назначенному лечению». |
| OSPD-L1 CPS 10 и более (n = 317) | окончательный анализмедиана наблюдения: 39,1 месяцаMonk 2023 | медиана 29,6 месяца | медиана 17,4 месяца | ОР 0,58 (95% ДИ 0,44–0,78)Предусмотренный протоколом итоговый анализ общей выживаемости. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более, получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,60 (95% ДИ 0,45–0,79)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| OSВсе включенные без отбора (all-comers), получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,61 (95% ДИ 0,47–0,80)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| PFSPD-L1 CPS 1 и более, получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,56 (95% ДИ 0,43–0,73)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| PFSВсе включенные без отбора (all-comers), получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,57 (95% ДИ 0,45–0,73)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более, не получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,61 (95% ДИ 0,44–0,85)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| OSВсе включенные без отбора (all-comers), не получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,67 (95% ДИ 0,49–0,91)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| PFSPD-L1 CPS 1 и более, не получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,61 (95% ДИ 0,44–0,85)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| PFSВсе включенные без отбора (all-comers), не получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,69 (95% ДИ 0,50–0,94)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб + химиотерапия | Плацебо + химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSPD-L1 CPS 1 и более (n = 548)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя по RECIST v1.1 (резюме статьи Lorusso 2025) | промежуточный анализColombo 2021 | медиана 10,4 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,50–0,77)p < 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ; дата отсечения данных (3 мая 2021 г.) указана в резюме статьи 2023 г. с итоговой ОВ как основная дата отсечения данных. |
| PFS | промежуточный анализColombo 2021 | медиана 10,4 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,79)p < 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ. |
| PFSPD-L1 CPS 10 и более (n = 317) | промежуточный анализColombo 2021 | медиана 10,4 месяца | медиана 8,1 месяца | ОР 0,58 (95% ДИ 0,44–0,77)p < 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более (n = 548) | промежуточный анализColombo 2021 | 53% через 2 года | 41,7% через 2 года | ОР 0,64 (95% ДИ 0,50–0,81)p < 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ; в резюме статьи 24-месячные показатели выживаемости приведены без доверительных интервалов. |
| OS | промежуточный анализColombo 2021 | 50,4% через 2 года | 40,4% через 2 года | ОР 0,67 (95% ДИ 0,54–0,84)p < 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ. |
| OSPD-L1 CPS 10 и более (n = 317) | промежуточный анализColombo 2021 | 54,4% через 2 года | 44,6% через 2 года | ОР 0,61 (95% ДИ 0,44–0,84)p = 0,001Предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более (n = 548) | окончательный анализмедиана наблюдения: 39,1 месяцаMonk 2023 | медиана 28,6 месяца | медиана 16,5 месяца | ОР 0,60 (95% ДИ 0,49–0,74)Предусмотренный протоколом итоговый анализ общей выживаемости. 39,1 месяца — медиана наблюдения за исследованием (диапазон 32,1–46,5 месяца) на момент итоговой отсечки данных, как указано в резюме статьи. |
| OSВсе включенные без отбора (all-comers) (N = 617) | окончательный анализмедиана наблюдения: 39,1 месяцаMonk 2023 | медиана 26,4 месяца | медиана 16,8 месяца | ОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,77)В резюме статьи с итоговой ОВ эта популяция названа «all-comer»; в первом отчете те же 617 пациенток названы популяцией «по назначенному лечению». |
| OSPD-L1 CPS 10 и более (n = 317) | окончательный анализмедиана наблюдения: 39,1 месяцаMonk 2023 | медиана 29,6 месяца | медиана 17,4 месяца | ОР 0,58 (95% ДИ 0,44–0,78)Предусмотренный протоколом итоговый анализ общей выживаемости. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более, получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,60 (95% ДИ 0,45–0,79)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| OSВсе включенные без отбора (all-comers), получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,61 (95% ДИ 0,47–0,80)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| PFSPD-L1 CPS 1 и более, получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,56 (95% ДИ 0,43–0,73)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| PFSВсе включенные без отбора (all-comers), получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,57 (95% ДИ 0,45–0,73)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более, не получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,61 (95% ДИ 0,44–0,85)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| OSВсе включенные без отбора (all-comers), не получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,67 (95% ДИ 0,49–0,91)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| PFSPD-L1 CPS 1 и более, не получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,61 (95% ДИ 0,44–0,85)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
| PFSВсе включенные без отбора (all-comers), не получавшие бевацизумаб | эксплораторный анализLorusso 2025 | — | — | ОР 0,69 (95% ДИ 0,50–0,94)Исследовательский анализ подгрупп, определенных по применению бевацизумаба (рандомизации по бевацизумабу не было); итоговый анализ. В резюме статьи медианы для этих подгрупп не приведены. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,62 | 0,5–0,77 |
| PFS | 0,65 | 0,53–0,79 |
| PFS | 0,58 | 0,44–0,77 |
| OS | 0,64 | 0,5–0,81 |
| OS | 0,67 | 0,54–0,84 |
| OS | 0,61 | 0,44–0,84 |
| OS | 0,6 | 0,49–0,74 |
| OS | 0,63 | 0,52–0,77 |
| OS | 0,58 | 0,44–0,78 |
| OS | 0,6 | 0,45–0,79 |
| OS | 0,61 | 0,47–0,8 |
| PFS | 0,56 | 0,43–0,73 |
| PFS | 0,57 | 0,45–0,73 |
| OS | 0,61 | 0,44–0,85 |
| OS | 0,67 | 0,49–0,91 |
| PFS | 0,61 | 0,44–0,85 |
| PFS | 0,69 | 0,5–0,94 |
- Пембролизумаб + химиотерапия (эксперимент)
- Плацебо + химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб + химиотерапия | Плацебо + химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 62,7% | 55,3% |
| 13 | 42,0% | 33,3% |
| 20 | 26,4% | 18,4% |
| 26 | 17,7% | 11,1% |
- Пембролизумаб + химиотерапия (эксперимент)
- Плацебо + химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб + химиотерапия | Плацебо + химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 62,7% | 55,3% |
| 13 | 42,0% | 33,3% |
| 20 | 26,4% | 18,4% |
| 26 | 17,7% | 11,1% |
Встречается в
Источники
Colombo N, Dubot C, Lorusso D, Caceres MV, Hasegawa K, Shapira-Frommer R, et al. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021;385(20):1856-1867.
Monk BJ, Colombo N, Tewari KS, Dubot C, Caceres MV, Hasegawa K, et al. First-Line Pembrolizumab + Chemotherapy Versus Placebo + Chemotherapy for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer: Final Overall Survival Results of KEYNOTE-826. J Clin Oncol. 2023;41(36):5505-5511.
Lorusso D, Colombo N, Dubot C, Cáceres MV, Hasegawa K, Shapira-Frommer R, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy for advanced and recurrent cervical cancer: final analysis according to bevacizumab use in the randomized KEYNOTE-826 study. Ann Oncol. 2025;36(1):65-75.