KEYNOTE-689
Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus standard care versus standard care alone in resectable locally advanced head and neck squamous-cell carcinoma
Фаза IIIN = 714NCT03765918
- Популяция
- Резектабельный местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (234 из 363 и 231 из 351 участников с CPS 10 и более; 347 и 335 с CPS 1 и более)
- Дизайн
- Открытое исследование III фазы. Участники с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи рандомизированы 1:1 к 2 циклам неоадъювантного пембролизумаба и 15 циклам адъювантного пембролизумаба (оба по 200 мг каждые 3 недели) в дополнение к стандартной терапии либо только к стандартной терапии (операция и адъювантная лучевая терапия с сопутствующим цисплатином или без него). Первичная конечная точка: бессобытийная выживаемость, оценивавшаяся последовательно в популяциях CPS 10 и более, CPS 1 и более и общей популяции.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Пембролизумаб со стандартной терапией (эксперимент, n = 363): Неоадъювантный пембролизумаб (2 цикла), затем операция и адъювантная лучевая терапия с цисплатином или без него, с адъювантным пембролизумабом (всего 15 циклов)
- Только стандартная терапия (контроль, n = 351): Операция и адъювантная лучевая терапия с сопутствующим цисплатином или без него
- Авторы
- Uppaluri R, KEYNOTE-689 Investigators
EFSОР 0,66 (95% ДИ 0,49–0,88)Δ EFS через 36 мес.+13,9 п.п.EFSОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,89)Δ EFS через 36 мес.+13,3 п.п.EFSОР 0,73 (95% ДИ 0,58–0,92)Δ EFS через 36 мес.+11,2 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб со стандартной терапией | Только стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSPD-L1 CPS 10 и более (234 — пембролизумаб, 231 — контроль) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38,3 месяцаUppaluri 2025 | 59,8% через 3 года | 45,9% через 3 года | ОР 0,66 (95% ДИ 0,49–0,88)p = 0,004Первый промежуточный анализ; отношение рисков относится к прогрессированию, рецидиву или смерти, а значение p двустороннее. |
| EFSPD-L1 CPS 1 и более (347 — пембролизумаб, 335 — контроль) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38,3 месяцаUppaluri 2025 | 58,2% через 3 года | 44,9% через 3 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,89)p = 0,003Первый промежуточный анализ; отношение рисков относится к прогрессированию, рецидиву или смерти, а значение p двустороннее. |
| EFSОбщая популяция (363 — пембролизумаб, 351 — контроль) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38,3 месяцаUppaluri 2025 | 57,6% через 3 года | 46,4% через 3 года | ОР 0,73 (95% ДИ 0,58–0,92)p = 0,008Первый промежуточный анализ; отношение рисков относится к прогрессированию, рецидиву или смерти, а значение p двустороннее. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб со стандартной терапией | Только стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSPD-L1 CPS 10 и более (234 — пембролизумаб, 231 — контроль) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38,3 месяцаUppaluri 2025 | 59,8% через 3 года | 45,9% через 3 года | ОР 0,66 (95% ДИ 0,49–0,88)p = 0,004Первый промежуточный анализ; отношение рисков относится к прогрессированию, рецидиву или смерти, а значение p двустороннее. |
| EFSPD-L1 CPS 1 и более (347 — пембролизумаб, 335 — контроль) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38,3 месяцаUppaluri 2025 | 58,2% через 3 года | 44,9% через 3 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,89)p = 0,003Первый промежуточный анализ; отношение рисков относится к прогрессированию, рецидиву или смерти, а значение p двустороннее. |
| EFSОбщая популяция (363 — пембролизумаб, 351 — контроль) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 38,3 месяцаUppaluri 2025 | 57,6% через 3 года | 46,4% через 3 года | ОР 0,73 (95% ДИ 0,58–0,92)p = 0,008Первый промежуточный анализ; отношение рисков относится к прогрессированию, рецидиву или смерти, а значение p двустороннее. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 0,66 | 0,49–0,88 |
| EFS | 0,7 | 0,55–0,89 |
| EFS | 0,73 | 0,58–0,92 |