KEYNOTE-671
Perioperative pembrolizumab with cisplatin-based chemotherapy versus placebo with chemotherapy in resectable early-stage non-small-cell lung cancer
Фаза IIIN = 797NCT03425643
- Популяция
- Резектабельный немелкоклеточный рак легкого стадии II, IIIA или IIIB (N2)
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) двойное слепое исследование III фазы. Неоадъювантно пембролизумаб 200 мг или плацебо каждые 3 недели с химиотерапией на основе цисплатина, 4 цикла, затем операция, затем адъювантно пембролизумаб 200 мг или плацебо каждые 3 недели, до 13 циклов.
- Первичная конечная точка
- EFS, OS
- Группы
- Пембролизумаб плюс химиотерапия (эксперимент, n = 397): Неоадъювантно пембролизумаб 200 мг плюс химиотерапия на основе цисплатина, 4 цикла, операция, затем адъювантно пембролизумаб до 13 циклов
- Плацебо плюс химиотерапия (контроль, n = 400): Неоадъювантно плацебо плюс химиотерапия на основе цисплатина, 4 цикла, операция, затем адъювантно плацебо до 13 циклов
- Авторы
- Wakelee H, KEYNOTE-671 Investigators
EFSОР 0,58 (95% ДИ 0,46–0,72)Δ EFS через 24 мес.+21,8 п.п.Δ OS через 24 мес.+3,3 п.п.Δ MPR+19,2 п.п.Δ pCR+14,1 п.п.OSОР 0,72 (95% ДИ 0,56–0,93)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб плюс химиотерапия | Плацебо плюс химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSITT (все рандомизированные участники, N = 797)Время от рандомизации до местного прогрессирования, исключившего запланированную операцию, неоперабельной опухоли, прогрессирования или рецидива, либо смерти | промежуточный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаWakelee 2023 | 62,4% через 2 года | 40,6% через 2 года | ОР 0,58 (95% ДИ 0,46–0,72)p < 0,001Одна из двух первичных конечных точек. |
| OSITT (все рандомизированные участники, N = 797) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаWakelee 2023 | 80,9% через 2 года | 77,6% через 2 года | p = 0,02Одна из двух первичных конечных точек. В аннотации указано, что P=0,02 не достигло критерия значимости при этом первом промежуточном анализе. |
| MPRITT (все рандомизированные участники, N = 797) | промежуточный анализWakelee 2023 | 30,2% | 11% | p < 0,0001Вторичная конечная точка. Разница 19,2 процентного пункта (95% ДИ 13,9–24,7); порог P=0,0001. |
| pCRITT (все рандомизированные участники, N = 797) | промежуточный анализWakelee 2023 | 18,1% | 4% | p < 0,0001Вторичная конечная точка. Разница 14,2 процентного пункта (95% ДИ 10,1–18,7); порог P=0,0001. Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением, во всех фазах: 44,9% против 37,3%. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные участники) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 36,6 месяцаSpicer 2024 | 71% через 3 года (66–76%) | 64% через 3 года (58–69%) | ОР 0,72 (95% ДИ 0,56–0,93)p = 0,0052 (one-sided; threshold 0.0054)Одна из двух первичных конечных точек. Медиана наблюдения в исследовании 36,6 месяца при втором промежуточном анализе. |
| EFSПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные участники) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 36,6 месяцаSpicer 2024 | медиана 47,2 месяца | медиана 18,3 месяца (14,8–22,1) | ОР 0,59 (95% ДИ 0,48–0,72)95% ДИ медианы в группе пембролизумаба — от 32,9 до не достигнутого значения, поэтому ci95 для этой группы не вносится. |
| EFSРандомизированные участники (N = 797)Бессобытийная выживаемость по RECIST v1.1 по оценке исследователя | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,4 месяцаWakelee 2026 | 49,9% через 5 лет (44,6–55,0%) | 26,5% через 5 лет (21,7–31,5%) | ОР 0,58 (95% ДИ 0,48–0,69)60,4 месяца (диапазон 42,6–85,8) — медиана времени от рандомизации до даты отсечения данных, как сформулировано в аннотации. |
| OSРандомизированные участники (N = 797) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,4 месяцаWakelee 2026 | 64,6% через 5 лет (59,5–69,2%) | 53,6% через 5 лет (48,3–58,6%) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,59–0,92) |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб плюс химиотерапия | Плацебо плюс химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSITT (все рандомизированные участники, N = 797)Время от рандомизации до местного прогрессирования, исключившего запланированную операцию, неоперабельной опухоли, прогрессирования или рецидива, либо смерти | промежуточный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаWakelee 2023 | 62,4% через 2 года | 40,6% через 2 года | ОР 0,58 (95% ДИ 0,46–0,72)p < 0,001Одна из двух первичных конечных точек. |
| OSITT (все рандомизированные участники, N = 797) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаWakelee 2023 | 80,9% через 2 года | 77,6% через 2 года | p = 0,02Одна из двух первичных конечных точек. В аннотации указано, что P=0,02 не достигло критерия значимости при этом первом промежуточном анализе. |
| MPRITT (все рандомизированные участники, N = 797) | промежуточный анализWakelee 2023 | 30,2% | 11% | p < 0,0001Вторичная конечная точка. Разница 19,2 процентного пункта (95% ДИ 13,9–24,7); порог P=0,0001. |
| pCRITT (все рандомизированные участники, N = 797) | промежуточный анализWakelee 2023 | 18,1% | 4% | p < 0,0001Вторичная конечная точка. Разница 14,2 процентного пункта (95% ДИ 10,1–18,7); порог P=0,0001. Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением, во всех фазах: 44,9% против 37,3%. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные участники) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 36,6 месяцаSpicer 2024 | 71% через 3 года (66–76%) | 64% через 3 года (58–69%) | ОР 0,72 (95% ДИ 0,56–0,93)p = 0,0052 (one-sided; threshold 0.0054)Одна из двух первичных конечных точек. Медиана наблюдения в исследовании 36,6 месяца при втором промежуточном анализе. |
| EFSПопуляция «по назначенному лечению» (все рандомизированные участники) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 36,6 месяцаSpicer 2024 | медиана 47,2 месяца | медиана 18,3 месяца (14,8–22,1) | ОР 0,59 (95% ДИ 0,48–0,72)95% ДИ медианы в группе пембролизумаба — от 32,9 до не достигнутого значения, поэтому ci95 для этой группы не вносится. |
| EFSРандомизированные участники (N = 797)Бессобытийная выживаемость по RECIST v1.1 по оценке исследователя | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,4 месяцаWakelee 2026 | 49,9% через 5 лет (44,6–55,0%) | 26,5% через 5 лет (21,7–31,5%) | ОР 0,58 (95% ДИ 0,48–0,69)60,4 месяца (диапазон 42,6–85,8) — медиана времени от рандомизации до даты отсечения данных, как сформулировано в аннотации. |
| OSРандомизированные участники (N = 797) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,4 месяцаWakelee 2026 | 64,6% через 5 лет (59,5–69,2%) | 53,6% через 5 лет (48,3–58,6%) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,59–0,92) |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 0,58 | 0,46–0,72 |
| OS | 0,72 | 0,56–0,93 |
| EFS | 0,59 | 0,48–0,72 |
| EFS | 0,58 | 0,48–0,69 |
| OS | 0,74 | 0,59–0,92 |
- Пембролизумаб плюс химиотерапия (эксперимент)
- Плацебо плюс химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб плюс химиотерапия | Плацебо плюс химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 30 | 64,4% | 32,1% |
| 59 | 42,0% | 10,7% |
| 89 | 27,1% | 3,4% |
| 118 | 17,7% | 1,1% |
Встречается в
Источники
Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(6):491-503.
Spicer JD, Garassino MC, Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, et al. Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab compared with neoadjuvant chemotherapy alone in patients with early-stage non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-671): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024;404(10459):1240-1252.
Wakelee H, Spicer JD, Gao S, Liberman M, Tsuboi M, Kato T, et al. Five-Year Outcomes of Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer From the Randomized KEYNOTE-671 Study. Ann Oncol. 2026;.