KEYNOTE-590
Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study
Фаза IIIN = 749NCT03189719
- Популяция
- Ранее не леченный местнораспространенный неоперабельный или метастатический рак пищевода либо рак пищеводно-желудочного перехода типа 1 по Siewert независимо от статуса PD-L1; статус по шкале ECOG 0–1. Гистология по 5-летнему отчету: плоскоклеточный рак 274 против 274, аденокарцинома 99 против 102 (группы пембролизумаба против плацебо)
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) плацебо-контролируемое двойное слепое исследование III фазы в 168 центрах 26 стран. Пембролизумаб 200 мг или плацебо с 5-фторурацилом и цисплатином каждые 3 недели до 35 циклов; рандомизация стратифицирована по региону, гистологии и функциональному статусу. С июля 2017 г. по июнь 2019 г. включены 749 пациентов.
- Первичная конечная точка
- OS, PFS
- Группы
- Пембролизумаб и химиотерапия (эксперимент, n = 373): Пембролизумаб 200 мг, 5-фторурацил и цисплатин каждые 3 недели до 35 циклов
- Плацебо и химиотерапия (контроль, n = 376): Плацебо, 5-фторурацил и цисплатин каждые 3 недели до 35 циклов
- Авторы
- Sun JM
OSОР 0,57 (95% ДИ 0,43–0,75)Δ медианы (OS)+5,1 мес.OSОР 0,72 (95% ДИ 0,60–0,88)Δ медианы (OS)+2,8 мес.OSОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,78)Δ медианы (OS)+4,1 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб и химиотерапия | Плацебо и химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПлоскоклеточный рак с PD-L1 CPS 10 и более | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 13,9 месяца | медиана 8,8 месяца | ОР 0,57 (95% ДИ 0,43–0,75)p < 0,0001Первый промежуточный анализ; популяция первичной конечной точки. |
| OSПлоскоклеточный рак | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 12,6 месяца | медиана 9,8 месяца | ОР 0,72 (95% ДИ 0,60–0,88)p = 0,0006Первый промежуточный анализ. |
| OSPD-L1 CPS 10 и более (обе гистологии) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 13,5 месяца | медиана 9,4 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,78)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. |
| OSВсе рандомизированные пациенты | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 12,4 месяца | медиана 9,8 месяца | ОР 0,73 (95% ДИ 0,62–0,86)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением: 72% (266 пациентов) при пембролизумабе с химиотерапией против 68% (250 пациентов) при плацебо с химиотерапией. |
| PFSПлоскоклеточный рак | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 6,3 месяца | медиана 5,8 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,54–0,78)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. |
| PFSPD-L1 CPS 10 и более (обе гистологии) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 7,5 месяца | медиана 5,5 месяца | ОР 0,51 (95% ДИ 0,41–0,65)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 6,3 месяца | медиана 5,8 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,55–0,76)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (749) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 58,8 месяцаMetges 2025 | медиана 12,3 месяца; 10,6% через 5 лет | медиана 9,8 месяца; 3% через 5 лет | ОР 0,72 (95% ДИ 0,62–0,84)Расширенное наблюдение. Медиана ВБП 6,3 против 5,8 месяца (ОР 0,64; 95% ДИ 0,54–0,75); 5-летняя ВБП составила 5,5% при пембролизумабе с химиотерапией и не достигнута при плацебо с химиотерапией. Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением: 71,9% против 67,6%. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб и химиотерапия | Плацебо и химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПлоскоклеточный рак с PD-L1 CPS 10 и более | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 13,9 месяца | медиана 8,8 месяца | ОР 0,57 (95% ДИ 0,43–0,75)p < 0,0001Первый промежуточный анализ; популяция первичной конечной точки. |
| OSПлоскоклеточный рак | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 12,6 месяца | медиана 9,8 месяца | ОР 0,72 (95% ДИ 0,60–0,88)p = 0,0006Первый промежуточный анализ. |
| OSPD-L1 CPS 10 и более (обе гистологии) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 13,5 месяца | медиана 9,4 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,78)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. |
| OSВсе рандомизированные пациенты | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 12,4 месяца | медиана 9,8 месяца | ОР 0,73 (95% ДИ 0,62–0,86)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением: 72% (266 пациентов) при пембролизумабе с химиотерапией против 68% (250 пациентов) при плацебо с химиотерапией. |
| PFSПлоскоклеточный рак | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 6,3 месяца | медиана 5,8 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,54–0,78)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. |
| PFSPD-L1 CPS 10 и более (обе гистологии) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 7,5 месяца | медиана 5,5 месяца | ОР 0,51 (95% ДИ 0,41–0,65)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,6 месяцаSun 2021 | медиана 6,3 месяца | медиана 5,8 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,55–0,76)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (749) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 58,8 месяцаMetges 2025 | медиана 12,3 месяца; 10,6% через 5 лет | медиана 9,8 месяца; 3% через 5 лет | ОР 0,72 (95% ДИ 0,62–0,84)Расширенное наблюдение. Медиана ВБП 6,3 против 5,8 месяца (ОР 0,64; 95% ДИ 0,54–0,75); 5-летняя ВБП составила 5,5% при пембролизумабе с химиотерапией и не достигнута при плацебо с химиотерапией. Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением: 71,9% против 67,6%. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,57 | 0,43–0,75 |
| OS | 0,72 | 0,6–0,88 |
| OS | 0,62 | 0,49–0,78 |
| OS | 0,73 | 0,62–0,86 |
| PFS | 0,65 | 0,54–0,78 |
| PFS | 0,51 | 0,41–0,65 |
| PFS | 0,65 | 0,55–0,76 |
| OS | 0,72 | 0,62–0,84 |
- Пембролизумаб и химиотерапия (эксперимент)
- Плацебо и химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб и химиотерапия | Плацебо и химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 63,8% | 49,2% |
| 17 | 42,8% | 26,2% |
| 26 | 27,3% | 12,9% |
| 35 | 17,5% | 6,3% |
- Пембролизумаб и химиотерапия (эксперимент)
- Плацебо и химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб и химиотерапия | Плацебо и химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 64,4% | 56,8% |
| 16 | 41,5% | 32,2% |
| 24 | 26,7% | 18,3% |
| 32 | 17,2% | 10,4% |
Встречается в
Источники
Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021;398(10302):759-771.
Metges JP, Kato K, Sun JM, Shen L, Enzinger PC, Adenis A, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy for advanced esophageal cancer: 5-year extended follow-up for the randomized phase III KEYNOTE-590 study. ESMO Open. 2025;10(12):105854.