KEYNOTE-564
Adjuvant pembrolizumab versus placebo after nephrectomy in clear-cell renal-cell carcinoma at high risk of recurrence (KEYNOTE-564)
Фаза IIIN = 994NCT03142334
- Популяция
- Светлоклеточный почечно-клеточный рак с высоким риском рецидива после нефрэктомии с метастазэктомией или без нее.
- Дизайн
- Двойное слепое исследование III фазы, рандомизация 1:1. Пембролизумаб 200 мг или плацебо внутривенно один раз в 3 недели, до 17 циклов (около 1 года). Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость по оценке исследователя; общая выживаемость — ключевая вторичная конечная точка. В записи ClinicalTrials.gov указано фактическое число включенных — 994, что равно сумме двух групп в аннотации.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Пембролизумаб (эксперимент, n = 496): Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели, до 17 циклов
- Плацебо (контроль, n = 498): Плацебо внутривенно каждые 3 недели, до 17 циклов
- Авторы
- Choueiri TK
DFSОР 0,68 (95% ДИ 0,53–0,87)Δ DFS через 24 мес.+9,2 п.п.OSОР 0,54 (95% ДИ 0,30–0,96)Δ OS через 24 мес.+3,1 п.п.DFSОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,87)OSОР 0,62 (95% ДИ 0,44–0,87)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя. | промежуточный анализмедиана наблюдения: 24,1 месяцаChoueiri 2021 | 77,3% через 2 года | 68,1% через 2 года | ОР 0,68 (95% ДИ 0,53–0,87)p = 0,002Медиана времени от рандомизации до даты отсечения данных при заранее заданном промежуточном анализе; двустороннее P. Нежелательные явления 3-й степени и выше любой причины возникли у 32,4% в группе пембролизумаба и у 17,7% в группе плацебо; смертей, связанных с пембролизумабом, не было. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 24,1 месяцаChoueiri 2021 | 96,6% через 2 года | 93,5% через 2 года | ОР 0,54 (95% ДИ 0,30–0,96)Расчетная доля живых через 24 месяца при заранее заданном промежуточном анализе; общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой. |
| DFSРандомизированные участники (популяция анализа в аннотации не указана)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя. | промежуточный анализмедиана наблюдения: 57,2 месяцаChoueiri 2024 | — | — | ОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,87)Описана как согласующаяся с предыдущими анализами; приведена вместе с третьим заранее заданным промежуточным анализом общей выживаемости. |
| OSРандомизированные участники (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 57,2 месяцаChoueiri 2024 | 91,2% через 4 года | 86% через 4 года | ОР 0,62 (95% ДИ 0,44–0,87)p = 0,005Третий заранее заданный промежуточный анализ; общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой. Серьезные нежелательные явления любой причины возникли у 20,7% в группе пембролизумаба и у 11,5% в группе плацебо, а нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с пембролизумабом или плацебо, — у 18,6% и 1,2%; смертей, связанных с пембролизумабом, не было. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя. | промежуточный анализмедиана наблюдения: 24,1 месяцаChoueiri 2021 | 77,3% через 2 года | 68,1% через 2 года | ОР 0,68 (95% ДИ 0,53–0,87)p = 0,002Медиана времени от рандомизации до даты отсечения данных при заранее заданном промежуточном анализе; двустороннее P. Нежелательные явления 3-й степени и выше любой причины возникли у 32,4% в группе пембролизумаба и у 17,7% в группе плацебо; смертей, связанных с пембролизумабом, не было. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 24,1 месяцаChoueiri 2021 | 96,6% через 2 года | 93,5% через 2 года | ОР 0,54 (95% ДИ 0,30–0,96)Расчетная доля живых через 24 месяца при заранее заданном промежуточном анализе; общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой. |
| DFSРандомизированные участники (популяция анализа в аннотации не указана)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя. | промежуточный анализмедиана наблюдения: 57,2 месяцаChoueiri 2024 | — | — | ОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,87)Описана как согласующаяся с предыдущими анализами; приведена вместе с третьим заранее заданным промежуточным анализом общей выживаемости. |
| OSРандомизированные участники (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 57,2 месяцаChoueiri 2024 | 91,2% через 4 года | 86% через 4 года | ОР 0,62 (95% ДИ 0,44–0,87)p = 0,005Третий заранее заданный промежуточный анализ; общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой. Серьезные нежелательные явления любой причины возникли у 20,7% в группе пембролизумаба и у 11,5% в группе плацебо, а нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с пембролизумабом или плацебо, — у 18,6% и 1,2%; смертей, связанных с пембролизумабом, не было. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,68 | 0,53–0,87 |
| OS | 0,54 | 0,3–0,96 |
| DFS | 0,72 | 0,59–0,87 |
| OS | 0,62 | 0,44–0,87 |
Встречается в
Источники
Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, Venugopal B, Ferguson T, Chang YH, et al. Adjuvant Pembrolizumab after Nephrectomy in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;385(8):683-694.
Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, Venugopal B, Ferguson T, Symeonides SN, et al. Overall Survival with Adjuvant Pembrolizumab in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2024;390(15):1359-1371.