KEYNOTE-522
Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as neoadjuvant therapy, then pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy, in early triple-negative breast cancer
Фаза IIIN = 1 174NCT03036488
- Популяция
- Ранее не леченный тройной негативный рак молочной железы II или III стадии
- Дизайн
- Рандомизированное (2:1) плацебо-контролируемое исследование III фазы. Неоадъювантно пембролизумаб или плацебо каждые 3 недели с паклитакселом и карбоплатином в течение четырех циклов, затем с доксорубицином-циклофосфамидом или эпирубицином-циклофосфамидом в течение четырех циклов; после радикальной операции — пембролизумаб или плацебо каждые 3 недели до девяти циклов. В регистре: двойное слепое.
- Первичная конечная точка
- pCR, EFS
- Группы
- Пембролизумаб + химиотерапия (эксперимент, n = 784): Неоадъювантно пембролизумаб 200 мг + паклитаксел-карбоплатин, затем пембролизумаб + антрациклин-циклофосфамид; адъювантно пембролизумаб
- Плацебо + химиотерапия (контроль, n = 390): Неоадъювантно плацебо + паклитаксел-карбоплатин, затем плацебо + антрациклин-циклофосфамид; адъювантно плацебо
- Авторы
- Schmid P, KEYNOTE-522 Investigators
Δ pCR+13,6 п.п.EFSОР 0,63 (95% ДИ 0,48–0,82)Δ EFS через 36 мес.+7,7 п.п.Δ OS через 60 мес.+4,9 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб + химиотерапия | Плацебо + химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| pCRПервые 602 рандомизированные пациентки (первый промежуточный анализ)Отсутствие инвазивного рака в молочной железе и отрицательные лимфатические узлы при радикальной операции | промежуточный анализSchmid 2020 | 64,8% (59,9–69,5%) | 51,2% (44,1–58,3%) | p < 0,001Первые 602 рандомизированные пациентки. Расчетная разница между группами 13,6 процентного пункта (95% ДИ от 5,4 до 21,8). Во всех фазах лечения нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше возникли у 78,0% (пембролизумаб-химиотерапия) и 73,0% (плацебо-химиотерапия), включая смерть у 0,4% (3 пациентки) и 0,3% (1 пациентка). |
| EFSВремя от рандомизации до прогрессирования заболевания, исключающего радикальную операцию, местного или отдаленного рецидива, второго первичного рака или смерти от любой причины | промежуточный анализмедиана наблюдения: 39,1 месяцаSchmid 2022 | 84,5% через 3 года (81,7–86,9%) | 76,8% через 3 года (72,2–80,7%) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,48–0,82)p < 0,001Первичная конечная точка; приведена на четвертом плановом промежуточном анализе. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 75,1 месяцаSchmid 2024 | 86,6% через 5 лет (84,0–88,8%) | 81,7% через 5 лет (77,5–85,2%) | p = 0,002Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. Отношение рисков в резюме статьи не приведено. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб + химиотерапия | Плацебо + химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| pCRПервые 602 рандомизированные пациентки (первый промежуточный анализ)Отсутствие инвазивного рака в молочной железе и отрицательные лимфатические узлы при радикальной операции | промежуточный анализSchmid 2020 | 64,8% (59,9–69,5%) | 51,2% (44,1–58,3%) | p < 0,001Первые 602 рандомизированные пациентки. Расчетная разница между группами 13,6 процентного пункта (95% ДИ от 5,4 до 21,8). Во всех фазах лечения нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше возникли у 78,0% (пембролизумаб-химиотерапия) и 73,0% (плацебо-химиотерапия), включая смерть у 0,4% (3 пациентки) и 0,3% (1 пациентка). |
| EFSВремя от рандомизации до прогрессирования заболевания, исключающего радикальную операцию, местного или отдаленного рецидива, второго первичного рака или смерти от любой причины | промежуточный анализмедиана наблюдения: 39,1 месяцаSchmid 2022 | 84,5% через 3 года (81,7–86,9%) | 76,8% через 3 года (72,2–80,7%) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,48–0,82)p < 0,001Первичная конечная точка; приведена на четвертом плановом промежуточном анализе. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 75,1 месяцаSchmid 2024 | 86,6% через 5 лет (84,0–88,8%) | 81,7% через 5 лет (77,5–85,2%) | p = 0,002Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. Отношение рисков в резюме статьи не приведено. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 0,63 | 0,48–0,82 |
Встречается в
Источники
Schmid P, Cortes J, Pusztai L, McArthur H, Kümmel S, Bergh J, et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(9):810-821.
Schmid P, Cortes J, Dent R, Pusztai L, McArthur H, Kümmel S, et al. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(6):556-567.
Schmid P, Cortes J, Dent R, McArthur H, Pusztai L, Kümmel S, et al. Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(21):1981-1991.