KEYNOTE-426
Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination With Axitinib Versus Sunitinib Monotherapy in Participants With Renal Cell Carcinoma (MK-3475-426/KEYNOTE-426)
Фаза IIIN = 861NCT02853331
- Популяция
- Взрослые с ранее не леченным распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы при ранее не леченном распространенном светлоклеточном почечно-клеточном раке, стратифицированное по группе риска IMDC и географическому региону. Первичные конечные точки — общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования в популяции «по назначенному лечению»; ключевая вторичная конечная точка — частота объективного ответа. Первичный отчет — предусмотренный протоколом первый промежуточный анализ; более поздние отчеты носят поисковый характер, с номинальными значениями p.
- Первичная конечная точка
- OS, PFS
- Группы
- Пембролизумаб плюс акситиниб (эксперимент, n = 432): Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели (до 35 циклов) плюс акситиниб 5 мг внутрь два раза в сутки
- Сунитиниб (контроль, n = 429): Сунитиниб 50 мг внутрь один раз в сутки в течение первых 4 недель каждого 6-недельного цикла
- Авторы
- Rini BI, KEYNOTE-426 Investigators
OSОР 0,53 (95% ДИ 0,38–0,74)Δ OS через 12 мес.+11,6 п.п.PFSОР 0,69 (95% ДИ 0,57–0,84)Δ медианы (PFS)+4 мес.Δ ORR+23,6 п.п.OSОР 0,68 (95% ДИ 0,55–0,85)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб плюс акситиниб | Сунитиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,8 месяцаRini 2019 | 89,9% через 12 мес. | 78,3% через 12 мес. | ОР 0,53 (95% ДИ 0,38–0,74)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. |
| PFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,8 месяцаRini 2019 | медиана 15,1 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,57–0,84)p < 0,001Первый промежуточный анализ. |
| ORR | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,8 месяцаRini 2019 | 59,3% (54,5–63,9%) | 35,7% (31,1–40,4%) | p < 0,001Ключевая вторичная конечная точка, первый промежуточный анализ. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 30,6 месяцаPowles 2020 | — | медиана 35,7 месяца | ОР 0,68 (95% ДИ 0,55–0,85)p = 0,0003Поисковый анализ с номинальными значениями p. Медиана общей выживаемости в группе пембролизумаба плюс акситиниба не достигнута; 95% ДИ медианы в группе сунитиниба — от 33,3 до не достигнутого значения. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 30,6 месяцаPowles 2020 | медиана 15,4 месяца (12,7–18,9) | медиана 11,1 месяца (9,1–12,5) | ОР 0,71 (95% ДИ 0,60–0,84)p < 0,0001Поисковый анализ с номинальными значениями p. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 67,2 месяцаRini 2025 | медиана 47,2 месяца | медиана 40,8 месяца | ОР 0,84 (95% ДИ 0,71–0,99)Анализ при наблюдении не менее 5 лет (медиана наблюдения 67,2 месяца, диапазон 60,0–75,0). Поисковый: без формальной проверки гипотез; первичные конечные точки были достигнуты при первом промежуточном анализе. В тексте не приведены доверительные интервалы для медиан. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 67,2 месяцаRini 2025 | медиана 15,7 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,59–0,81)Анализ при наблюдении не менее 5 лет (медиана наблюдения 67,2 месяца). Поисковый; в тексте не приведены доверительные интервалы для медиан. |
| ORR | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 67,2 месяцаRini 2025 | 60,6% | 39,6% | Подтвержденный объективный ответ по оценке слепой независимой центральной экспертизы при 5-летнем анализе (медиана наблюдения 67,2 месяца): полные ответы у 11,6% (50 участников) в группе пембролизумаба плюс акситиниба и у 4,0% (17 участников) в группе сунитиниба. Поисковый анализ. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб плюс акситиниб | Сунитиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,8 месяцаRini 2019 | 89,9% через 12 мес. | 78,3% через 12 мес. | ОР 0,53 (95% ДИ 0,38–0,74)p < 0,0001Первый промежуточный анализ. |
| PFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,8 месяцаRini 2019 | медиана 15,1 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,57–0,84)p < 0,001Первый промежуточный анализ. |
| ORR | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,8 месяцаRini 2019 | 59,3% (54,5–63,9%) | 35,7% (31,1–40,4%) | p < 0,001Ключевая вторичная конечная точка, первый промежуточный анализ. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 30,6 месяцаPowles 2020 | — | медиана 35,7 месяца | ОР 0,68 (95% ДИ 0,55–0,85)p = 0,0003Поисковый анализ с номинальными значениями p. Медиана общей выживаемости в группе пембролизумаба плюс акситиниба не достигнута; 95% ДИ медианы в группе сунитиниба — от 33,3 до не достигнутого значения. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 30,6 месяцаPowles 2020 | медиана 15,4 месяца (12,7–18,9) | медиана 11,1 месяца (9,1–12,5) | ОР 0,71 (95% ДИ 0,60–0,84)p < 0,0001Поисковый анализ с номинальными значениями p. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 67,2 месяцаRini 2025 | медиана 47,2 месяца | медиана 40,8 месяца | ОР 0,84 (95% ДИ 0,71–0,99)Анализ при наблюдении не менее 5 лет (медиана наблюдения 67,2 месяца, диапазон 60,0–75,0). Поисковый: без формальной проверки гипотез; первичные конечные точки были достигнуты при первом промежуточном анализе. В тексте не приведены доверительные интервалы для медиан. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 67,2 месяцаRini 2025 | медиана 15,7 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,59–0,81)Анализ при наблюдении не менее 5 лет (медиана наблюдения 67,2 месяца). Поисковый; в тексте не приведены доверительные интервалы для медиан. |
| ORR | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 67,2 месяцаRini 2025 | 60,6% | 39,6% | Подтвержденный объективный ответ по оценке слепой независимой центральной экспертизы при 5-летнем анализе (медиана наблюдения 67,2 месяца): полные ответы у 11,6% (50 участников) в группе пембролизумаба плюс акситиниба и у 4,0% (17 участников) в группе сунитиниба. Поисковый анализ. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,53 | 0,38–0,74 |
| PFS | 0,69 | 0,57–0,84 |
| OS | 0,68 | 0,55–0,85 |
| PFS | 0,71 | 0,6–0,84 |
| OS | 0,84 | 0,71–0,99 |
| PFS | 0,69 | 0,59–0,81 |
- Пембролизумаб плюс акситиниб (эксперимент)
- Сунитиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб плюс акситиниб | Сунитиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 66,2% | 57,0% |
| 19 | 41,8% | 30,5% |
| 28 | 27,7% | 17,4% |
| 38 | 17,5% | 9,3% |
- Сунитиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сунитиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 22 | 65,2% |
| 45 | 41,7% |
| 67 | 27,2% |
| 89 | 17,8% |
Встречается в
Источники
Rini BI, Plimack ER, Stus V, Gafanov R, Hawkins R, Nosov D, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380(12):1116-1127.
Powles T, Plimack ER, Soulières D, Waddell T, Stus V, Gafanov R, et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (KEYNOTE-426): extended follow-up from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(12):1563-1573.
Rini BI, Plimack ER, Stus V, Gafanov R, Waddell T, Nosov D, et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced clear cell renal cell carcinoma: 5-year survival and biomarker analyses of the phase 3 KEYNOTE-426 trial. Nat Med. 2025;31(10):3475-3484.