Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

KEYNOTE-407

Carboplatin and paclitaxel or nab-paclitaxel with or without pembrolizumab as first-line treatment of metastatic squamous non-small-cell lung cancer

Фаза IIIN = 559NCT02775435

Популяция
Ранее не леченный метастатический плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
Дизайн
Двойное слепое рандомизированное исследование III фазы (1:1). Пембролизумаб 200 мг или плацебо (физиологический раствор) до 35 циклов; все пациенты также получали карбоплатин и паклитаксел либо паклитаксел, связанный с альбумином в виде наночастиц (nab-паклитаксел), в первые 4 цикла.
Первичная конечная точка
OS, PFS
Группы
  • Пембролизумаб плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитаксел (эксперимент): Пембролизумаб 200 мг до 35 циклов плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитаксел в первые 4 цикла
  • Плацебо плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитаксел (контроль): Плацебо (физиологический раствор) плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитаксел в первые 4 цикла
Авторы
Paz-Ares L, KEYNOTE-407 Investigators
OSОР 0,64 (95% ДИ 0,49–0,85)Δ медианы (OS)+4,6 мес.PFSОР 0,56 (95% ДИ 0,45–0,70)Δ медианы (PFS)+1,6 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для KEYNOTE-407
Конечная точкаАнализПембролизумаб плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитакселПлацебо плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитакселЭффект
OSРандомизированные пациенты (N = 559)первичный анализмедиана наблюдения: 7,8 месяцаPaz-Ares 2018медиана 15,9 месяцамедиана 11,3 месяца (9,5–14,8)ОР 0,64 (95% ДИ 0,49–0,85)p < 0,00195% ДИ медианы в группе комбинации с пембролизумабом — от 13,2 до не достигнутого значения, поэтому ci95 для этой группы не вносится. В аннотации указано, что преимущество по ОВ согласовывалось независимо от экспрессии PD-L1.
PFSРандомизированные пациенты (N = 559)первичный анализмедиана наблюдения: 7,8 месяцаPaz-Ares 2018медиана 6,4 месяца (6,2–8,3)медиана 4,8 месяца (4,3–5,7)ОР 0,56 (95% ДИ 0,45–0,70)p < 0,001Нежелательные явления 3-й степени и выше: 69,8% (комбинация с пембролизумабом) против 68,2% (комбинация с плацебо).
Результаты, опубликованные для KEYNOTE-407
Конечная точкаАнализПембролизумаб плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитакселПлацебо плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитакселЭффект
OSРандомизированные пациенты (N = 559)первичный анализмедиана наблюдения: 7,8 месяцаPaz-Ares 2018медиана 15,9 месяцамедиана 11,3 месяца (9,5–14,8)ОР 0,64 (95% ДИ 0,49–0,85)p < 0,00195% ДИ медианы в группе комбинации с пембролизумабом — от 13,2 до не достигнутого значения, поэтому ci95 для этой группы не вносится. В аннотации указано, что преимущество по ОВ согласовывалось независимо от экспрессии PD-L1.
PFSРандомизированные пациенты (N = 559)первичный анализмедиана наблюдения: 7,8 месяцаPaz-Ares 2018медиана 6,4 месяца (6,2–8,3)медиана 4,8 месяца (4,3–5,7)ОР 0,56 (95% ДИ 0,45–0,70)p < 0,001Нежелательные явления 3-й степени и выше: 69,8% (комбинация с пембролизумабом) против 68,2% (комбинация с плацебо).
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSPFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,640,49–0,85
PFS0,560,45–0,7
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0102030Месяцы (по модели)
  • Пембролизумаб плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитаксел (эксперимент)
  • Плацебо плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитаксел (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыПембролизумаб плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитакселПлацебо плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитаксел
0100,0%100,0%
1064,7%54,2%
2041,8%29,3%
3027,0%15,9%
4017,5%8,6%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015Месяцы (по модели)
  • Пембролизумаб плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитаксел (эксперимент)
  • Плацебо плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитаксел (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыПембролизумаб плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитакселПлацебо плюс карбоплатин и паклитаксел или nab-паклитаксел
0100,0%100,0%
464,8%56,1%
842,0%31,5%
1227,3%17,7%
1617,7%9,9%
Первичная публикация: Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gümüş M, Mazières J, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040-2051. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gümüş M, Mazières J, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040-2051.

    PubMedDOI