Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

KEYNOTE-394

Pembrolizumab versus placebo as second-line therapy in patients from Asia with advanced hepatocellular carcinoma: a randomized, double-blind, phase III trial

Фаза IIIN = 453NCT03062358

Популяция
Пациенты из Азии с распространенным гепатоцеллюлярным раком и прогрессированием во время или после терапии сорафенибом либо химиотерапии на основе оксалиплатина или непереносимостью этих видов лечения
Дизайн
Двойное слепое исследование III фазы; пациентов из Азии рандомизировали 2:1 к пембролизумабу 200 мг или плацебо один раз в 3 недели до 35 циклов в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией. Первичная конечная точка — общая выживаемость (односторонний порог значимости P = 0,0193, заключительный анализ); вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования и частоту объективного ответа (RECIST 1.1, слепая независимая центральная оценка).
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Пембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (эксперимент, n = 300): Пембролизумаб 200 мг один раз в 3 недели до 35 циклов
  • Плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (контроль, n = 153): Плацебо один раз в 3 недели до 35 циклов
Авторы
Qin S
OSОР 0,79 (95% ДИ 0,63–0,99)Δ медианы (OS)+1,6 мес.PFSОР 0,74 (95% ДИ 0,60–0,92)Δ медианы (PFS)+0,3 мес.Δ ORR+11,4 п.п.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для KEYNOTE-394
Конечная точкаАнализПембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейЭффект
OSокончательный анализQin 2023медиана 14,6 месяцамедиана 13 месяцевОР 0,79 (95% ДИ 0,63–0,99)p = 0,0180Одностороннее значение P; ниже заранее заданного порога для заключительного анализа P = 0,0193. Дата отсечения данных заключительного анализа — 30 июня 2021 г.; медиана наблюдения 33,8 месяца.
PFSпромежуточный анализQin 2023медиана 2,6 месяцамедиана 2,3 месяцаОР 0,74 (95% ДИ 0,60–0,92)p = 0,0032Вторичная конечная точка; второй промежуточный анализ (дата отсечения данных — 30 июня 2020 г.); одностороннее значение P ниже заранее заданной границы P = 0,0134.
ORRпромежуточный анализQin 202312,7% (9,1–17,0%)1,3% (0,2–4,6%)p < 0,0001Вторичная конечная точка; слепая независимая центральная оценка, RECIST 1.1.
Результаты, опубликованные для KEYNOTE-394
Конечная точкаАнализПембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейЭффект
OSокончательный анализQin 2023медиана 14,6 месяцамедиана 13 месяцевОР 0,79 (95% ДИ 0,63–0,99)p = 0,0180Одностороннее значение P; ниже заранее заданного порога для заключительного анализа P = 0,0193. Дата отсечения данных заключительного анализа — 30 июня 2021 г.; медиана наблюдения 33,8 месяца.
PFSпромежуточный анализQin 2023медиана 2,6 месяцамедиана 2,3 месяцаОР 0,74 (95% ДИ 0,60–0,92)p = 0,0032Вторичная конечная точка; второй промежуточный анализ (дата отсечения данных — 30 июня 2020 г.); одностороннее значение P ниже заранее заданной границы P = 0,0134.
ORRпромежуточный анализQin 202312,7% (9,1–17,0%)1,3% (0,2–4,6%)p < 0,0001Вторичная конечная точка; слепая независимая центральная оценка, RECIST 1.1.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSPFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,790,63–0,99
PFS0,740,6–0,92
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, окончательный анализ.
0%25%50%75%100%0102030Месяцы (по модели)
  • Пембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (эксперимент)
  • Плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыПембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией
0100,0%100,0%
965,2%61,9%
1842,5%38,3%
2727,8%23,7%
3717,3%13,9%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%0123456Месяцы (по модели)
  • Пембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (эксперимент)
  • Плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыПембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией
0100,0%100,0%
258,7%54,7%
344,9%40,5%
526,4%22,2%
715,5%12,1%
Первичная публикация: Qin S, Chen Z, Fang W, Ren Z, Xu R, Ryoo BY, et al. Pembrolizumab Versus Placebo as Second-Line Therapy in Patients From Asia With Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023;41(7):1434-1443. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Qin S, Chen Z, Fang W, Ren Z, Xu R, Ryoo BY, et al. Pembrolizumab Versus Placebo as Second-Line Therapy in Patients From Asia With Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023;41(7):1434-1443.

    PubMedDOI