KEYNOTE-355
Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer
Фаза IIIN = 847NCT02819518
- Популяция
- Ранее не леченный местно-рецидивирующий неоперабельный или метастатический тройной негативный рак молочной железы, подтвержденный централизованно
- Дизайн
- Рандомизированное (2:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы пембролизумаба 200 мг каждые 3 недели + химиотерапия по выбору исследователя (nab-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин + карбоплатин) против плацебо + химиотерапия. Двойные первичные конечные точки — ВБП и ОВ в популяциях с PD-L1 CPS 10 и более, CPS 1 и более и ITT; в резюме статьи в Lancet описана иерархическая проверка для ВБП.
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Пембролизумаб + химиотерапия (эксперимент, n = 566): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели + nab-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин-карбоплатин
- Плацебо + химиотерапия (контроль, n = 281): Плацебо + nab-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин-карбоплатин
- Авторы
- Cortes J, KEYNOTE-355 Investigators
PFSОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,86)Δ медианы (PFS)+4,1 мес.PFSОР 0,74 (95% ДИ 0,61–0,90)Δ медианы (PFS)+2 мес.PFSОР 0,82 (95% ДИ 0,69–0,97)Δ медианы (PFS)+1,9 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб + химиотерапия | Плацебо + химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSPD-L1 CPS 10 и более | промежуточный анализмедиана наблюдения: 25,9 месяцаCortes 2020 | медиана 9,7 месяца | медиана 5,6 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,86)p = 0,0012Односторонний P; первичная цель достигнута согласно резюме статьи. Медиана наблюдения 25,9 месяца (пембролизумаб-химиотерапия) и 26,3 месяца (плацебо-химиотерапия). |
| PFSPD-L1 CPS 1 и более | промежуточный анализмедиана наблюдения: 25,9 месяцаCortes 2020 | медиана 7,6 месяца | медиана 5,6 месяца | ОР 0,74 (95% ДИ 0,61–0,90)p = 0,0014Односторонний P; сообщается как незначимый при иерархической процедуре проверки. |
| PFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 25,9 месяцаCortes 2020 | медиана 7,5 месяца | медиана 5,6 месяца | ОР 0,82 (95% ДИ 0,69–0,97)Не проверялось (согласно резюме статьи). |
| OSPD-L1 CPS 10 и более | окончательный анализмедиана наблюдения: 44,1 месяцаCortes 2022 | медиана 23 месяца | медиана 16,1 месяца | ОР 0,73 (95% ДИ 0,55–0,95)p = 0,0185Двусторонний P; критерий значимости выполнен. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более | окончательный анализмедиана наблюдения: 44,1 месяцаCortes 2022 | медиана 17,6 месяца | медиана 16 месяцев | ОР 0,86 (95% ДИ 0,72–1,04)p = 0,1125Двусторонний P; незначимо. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 44,1 месяцаCortes 2022 | медиана 17,2 месяца | медиана 15,5 месяца | ОР 0,89 (95% ДИ 0,76–1,05)Значимость не проверялась (согласно резюме статьи). |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб + химиотерапия | Плацебо + химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSPD-L1 CPS 10 и более | промежуточный анализмедиана наблюдения: 25,9 месяцаCortes 2020 | медиана 9,7 месяца | медиана 5,6 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,86)p = 0,0012Односторонний P; первичная цель достигнута согласно резюме статьи. Медиана наблюдения 25,9 месяца (пембролизумаб-химиотерапия) и 26,3 месяца (плацебо-химиотерапия). |
| PFSPD-L1 CPS 1 и более | промежуточный анализмедиана наблюдения: 25,9 месяцаCortes 2020 | медиана 7,6 месяца | медиана 5,6 месяца | ОР 0,74 (95% ДИ 0,61–0,90)p = 0,0014Односторонний P; сообщается как незначимый при иерархической процедуре проверки. |
| PFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 25,9 месяцаCortes 2020 | медиана 7,5 месяца | медиана 5,6 месяца | ОР 0,82 (95% ДИ 0,69–0,97)Не проверялось (согласно резюме статьи). |
| OSPD-L1 CPS 10 и более | окончательный анализмедиана наблюдения: 44,1 месяцаCortes 2022 | медиана 23 месяца | медиана 16,1 месяца | ОР 0,73 (95% ДИ 0,55–0,95)p = 0,0185Двусторонний P; критерий значимости выполнен. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более | окончательный анализмедиана наблюдения: 44,1 месяцаCortes 2022 | медиана 17,6 месяца | медиана 16 месяцев | ОР 0,86 (95% ДИ 0,72–1,04)p = 0,1125Двусторонний P; незначимо. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 44,1 месяцаCortes 2022 | медиана 17,2 месяца | медиана 15,5 месяца | ОР 0,89 (95% ДИ 0,76–1,05)Значимость не проверялась (согласно резюме статьи). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,65 | 0,49–0,86 |
| PFS | 0,74 | 0,61–0,9 |
| PFS | 0,82 | 0,69–0,97 |
| OS | 0,73 | 0,55–0,95 |
| OS | 0,86 | 0,72–1,04 |
| OS | 0,89 | 0,76–1,05 |
- Пембролизумаб + химиотерапия (эксперимент)
- Плацебо + химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб + химиотерапия | Плацебо + химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 65,1% | 47,6% |
| 12 | 42,4% | 22,6% |
| 18 | 27,6% | 10,8% |
| 24 | 18,0% | 5,1% |
- Пембролизумаб + химиотерапия (эксперимент)
- Плацебо + химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб + химиотерапия | Плацебо + химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 63,4% | 53,9% |
| 10 | 40,2% | 29,0% |
| 14 | 27,9% | 17,7% |
| 19 | 17,7% | 9,5% |
Встречается в
Источники
Cortes J, Cescon DW, Rugo HS, Nowecki Z, Im SA, Yusof MM, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2020;396(10265):1817-1828.
Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, Im SA, Yusof MM, Gallardo C, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217-226.