Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

KEYNOTE-240

Pembrolizumab as second-line therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma in KEYNOTE-240: a randomized, double-blind, phase III trial

Фаза IIIN = 413NCT02702401

Популяция
Пациенты с распространенным гепатоцеллюлярным раком, ранее получавшие сорафениб
Дизайн
Рандомизированное (2:1) двойное слепое исследование III фазы в 119 медицинских центрах 27 стран; пембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией в сравнении с плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией у пациентов, ранее получавших сорафениб. Первичные конечные точки — общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования, с односторонними порогами значимости P = 0,0174 (общая выживаемость, заключительный анализ) и P = 0,002 (выживаемость без прогрессирования, первый промежуточный анализ).
Первичная конечная точка
OS, PFS
Группы
  • Пембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (эксперимент): Пембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией
  • Плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (контроль): Плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией
Авторы
Finn RS, KEYNOTE-240 investigators
OSОР 0,781 (95% ДИ 0,611–0,998)Δ медианы (OS)+3,3 мес.PFSОР 0,718 (95% ДИ 0,570–0,904)Δ медианы (PFS)+0,2 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для KEYNOTE-240
Конечная точкаАнализПембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейЭффект
OSРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа там не указана)окончательный анализFinn 2020медиана 13,9 месяца (11,6–16,0)медиана 10,6 месяца (8,3–13,5)ОР 0,781 (95% ДИ 0,611–0,998)p = 0,0238Одностороннее значение P. Заранее заданный односторонний порог значимости для общей выживаемости при заключительном анализе составлял P = 0,0174, поэтому результат его не достиг. Дата отсечения данных — 2 января 2019 г.; медиана наблюдения 13,8 месяца (пембролизумаб) и 10,6 месяца (плацебо).
PFSРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа там не указана)окончательный анализFinn 2020медиана 3 месяца (2,8–4,1)медиана 2,8 месяца (1,6–3,0)ОР 0,718 (95% ДИ 0,570–0,904)p = 0,0022Заключительный анализ. При первом промежуточном анализе в реферате приведена медиана выживаемости без прогрессирования 3,0 против 2,8 месяца (отношение рисков 0,775, 95% ДИ 0,609–0,987; P = 0,0186) при пороге P = 0,002. Вывод реферата: общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования не достигли статистической значимости по заданным критериям.
Результаты, опубликованные для KEYNOTE-240
Конечная точкаАнализПембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейЭффект
OSРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа там не указана)окончательный анализFinn 2020медиана 13,9 месяца (11,6–16,0)медиана 10,6 месяца (8,3–13,5)ОР 0,781 (95% ДИ 0,611–0,998)p = 0,0238Одностороннее значение P. Заранее заданный односторонний порог значимости для общей выживаемости при заключительном анализе составлял P = 0,0174, поэтому результат его не достиг. Дата отсечения данных — 2 января 2019 г.; медиана наблюдения 13,8 месяца (пембролизумаб) и 10,6 месяца (плацебо).
PFSРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа там не указана)окончательный анализFinn 2020медиана 3 месяца (2,8–4,1)медиана 2,8 месяца (1,6–3,0)ОР 0,718 (95% ДИ 0,570–0,904)p = 0,0022Заключительный анализ. При первом промежуточном анализе в реферате приведена медиана выживаемости без прогрессирования 3,0 против 2,8 месяца (отношение рисков 0,775, 95% ДИ 0,609–0,987; P = 0,0186) при пороге P = 0,002. Вывод реферата: общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования не достигли статистической значимости по заданным критериям.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSPFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,7810,611–0,998
PFS0,7180,57–0,904
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, окончательный анализ.
0%25%50%75%100%051015202530Месяцы (по модели)
  • Пембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (эксперимент)
  • Плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыПембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией
0100,0%100,0%
963,8%55,5%
1742,8%32,9%
2627,3%18,3%
3517,5%10,1%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, окончательный анализ.
0%25%50%75%100%0246Месяцы (по модели)
  • Пембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (эксперимент)
  • Плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыПембролизумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией
0100,0%100,0%
263,0%61,0%
439,7%37,1%
625,0%22,6%
815,7%13,8%
Первичная публикация: Finn RS, Ryoo BY, Merle P, Kudo M, Bouattour M, Lim HY, et al. Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020;38(3):193-202. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Finn RS, Ryoo BY, Merle P, Kudo M, Bouattour M, Lim HY, et al. Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020;38(3):193-202.

    PubMedDOI