KEYNOTE-189
Pemetrexed and platinum chemotherapy with or without pembrolizumab as first-line treatment of metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer
Фаза IIIN = 616NCT02578680
- Популяция
- Метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого без сенсибилизирующих мутаций EGFR или ALK, без предшествующего лечения метастатического заболевания
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное исследование III фазы (2:1). Пеметрексед и препарат платины плюс пембролизумаб 200 мг или плацебо каждые 3 недели, 4 цикла, затем пембролизумаб или плацебо до общего числа 35 циклов плюс поддерживающая терапия пеметрекседом; пациентам группы плацебо с комбинацией при подтвержденном прогрессировании заболевания разрешали переход на монотерапию пембролизумабом.
- Первичная конечная точка
- OS, PFS
- Группы
- Пембролизумаб плюс пеметрексед и препарат платины (эксперимент, n = 410): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели плюс пеметрексед и препарат платины, 4 цикла, затем пембролизумаб (до 35 циклов) и поддерживающая терапия пеметрекседом
- Плацебо плюс пеметрексед и препарат платины (контроль, n = 206): Плацебо плюс пеметрексед и препарат платины, 4 цикла, затем плацебо и поддерживающая терапия пеметрекседом
- Авторы
- Gandhi L, KEYNOTE-189 Investigators
OSОР 0,49 (95% ДИ 0,38–0,64)Δ OS через 12 мес.+19,8 п.п.PFSОР 0,52 (95% ДИ 0,43–0,64)Δ медианы (PFS)+3,9 мес.OSОР 0,56 (95% ДИ 0,45–0,70)Δ медианы (OS)+11,3 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб плюс пеметрексед и препарат платины | Плацебо плюс пеметрексед и препарат платины | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (N = 616) | первичный анализмедиана наблюдения: 10,5 месяцаGandhi 2018 | 69,2% через 12 мес. (64,1–73,8%) | 49,4% через 12 мес. (42,1–56,2%) | ОР 0,49 (95% ДИ 0,38–0,64)p < 0,001Первичная конечная точка (вместе с ВБП). В аннотации первого отчета медиана ОВ не приведена. |
| PFSРандомизированные пациенты (N = 616)Выживаемость без прогрессирования по оценке слепой независимой центральной рентгенологической экспертизы | первичный анализмедиана наблюдения: 10,5 месяцаGandhi 2018 | медиана 8,8 месяца (7,6–9,2) | медиана 4,9 месяца (4,7–5,5) | ОР 0,52 (95% ДИ 0,43–0,64)p < 0,001Нежелательные явления 3-й степени и выше: 67,2% (комбинация с пембролизумабом) против 65,8% (комбинация с плацебо). |
| OSРандомизированные пациенты (N = 616) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 23,1 месяцаGadgeel 2020 | медиана 22 месяца (19,5–25,2) | медиана 10,7 месяца (8,7–13,6) | ОР 0,56 (95% ДИ 0,45–0,70)Для этого обновленного анализа альфа не выделялась (как указано в аннотации). |
| PFSРандомизированные пациенты (N = 616) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 23,1 месяцаGadgeel 2020 | медиана 9 месяцев (8,1–9,9) | медиана 4,9 месяца (4,7–5,5) | ОР 0,48 (95% ДИ 0,40–0,58)Для этого обновленного анализа альфа не выделялась. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 616) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64,6 месяцаGarassino 2023 | 19,4% через 5 лет | 11,3% через 5 лет | ОР 0,60 (95% ДИ 0,50–0,72)64,6 месяца (диапазон 60,1–72,4) — медиана времени от рандомизации до даты отсечения данных, как сформулировано в аннотации. В аннотации приведено отношение рисков для ВБП 0,50 (95% ДИ 0,42–0,60); медианы и доверительные интервалы для 5-летних показателей не приведены. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб плюс пеметрексед и препарат платины | Плацебо плюс пеметрексед и препарат платины | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (N = 616) | первичный анализмедиана наблюдения: 10,5 месяцаGandhi 2018 | 69,2% через 12 мес. (64,1–73,8%) | 49,4% через 12 мес. (42,1–56,2%) | ОР 0,49 (95% ДИ 0,38–0,64)p < 0,001Первичная конечная точка (вместе с ВБП). В аннотации первого отчета медиана ОВ не приведена. |
| PFSРандомизированные пациенты (N = 616)Выживаемость без прогрессирования по оценке слепой независимой центральной рентгенологической экспертизы | первичный анализмедиана наблюдения: 10,5 месяцаGandhi 2018 | медиана 8,8 месяца (7,6–9,2) | медиана 4,9 месяца (4,7–5,5) | ОР 0,52 (95% ДИ 0,43–0,64)p < 0,001Нежелательные явления 3-й степени и выше: 67,2% (комбинация с пембролизумабом) против 65,8% (комбинация с плацебо). |
| OSРандомизированные пациенты (N = 616) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 23,1 месяцаGadgeel 2020 | медиана 22 месяца (19,5–25,2) | медиана 10,7 месяца (8,7–13,6) | ОР 0,56 (95% ДИ 0,45–0,70)Для этого обновленного анализа альфа не выделялась (как указано в аннотации). |
| PFSРандомизированные пациенты (N = 616) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 23,1 месяцаGadgeel 2020 | медиана 9 месяцев (8,1–9,9) | медиана 4,9 месяца (4,7–5,5) | ОР 0,48 (95% ДИ 0,40–0,58)Для этого обновленного анализа альфа не выделялась. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 616) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 64,6 месяцаGarassino 2023 | 19,4% через 5 лет | 11,3% через 5 лет | ОР 0,60 (95% ДИ 0,50–0,72)64,6 месяца (диапазон 60,1–72,4) — медиана времени от рандомизации до даты отсечения данных, как сформулировано в аннотации. В аннотации приведено отношение рисков для ВБП 0,50 (95% ДИ 0,42–0,60); медианы и доверительные интервалы для 5-летних показателей не приведены. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,49 | 0,38–0,64 |
| PFS | 0,52 | 0,43–0,64 |
| OS | 0,56 | 0,45–0,7 |
| PFS | 0,48 | 0,4–0,58 |
| OS | 0,6 | 0,5–0,72 |
- Пембролизумаб плюс пеметрексед и препарат платины (эксперимент)
- Плацебо плюс пеметрексед и препарат платины (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб плюс пеметрексед и препарат платины | Плацебо плюс пеметрексед и препарат платины |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 62,3% | 42,8% |
| 11 | 42,0% | 21,1% |
| 17 | 26,2% | 9,0% |
| 22 | 17,7% | 4,5% |
- Пембролизумаб плюс пеметрексед и препарат платины (эксперимент)
- Плацебо плюс пеметрексед и препарат платины (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб плюс пеметрексед и препарат платины | Плацебо плюс пеметрексед и препарат платины |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 14 | 64,3% | 40,4% |
| 28 | 41,4% | 16,3% |
| 41 | 27,5% | 7,0% |
| 55 | 17,7% | 2,8% |
Встречается в
Источники
Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078-2092.
Gadgeel S, Rodríguez-Abreu D, Speranza G, Esteban E, Felip E, Dómine M, et al. Updated Analysis From KEYNOTE-189: Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinum for Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(14):1505-1517.
Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, Felip E, Esteban E, Dómine M, et al. Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1992-1998.