KEYNOTE-146
Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: endometrial carcinoma cohort of the phase 1b/2 Study 111/KEYNOTE-146
Фаза I/IIN = 108NCT02501096
- Популяция
- Ранее леченная распространенная карцинома эндометрия независимо от статуса микросателлитной нестабильности (11 MSI-high, 94 микросателлитно-стабильные опухоли в анализе подгрупп)
- Дизайн
- Исследование фазы 1b/2 избранных солидных опухолей (Study 111/KEYNOTE-146); эта запись охватывает когорту карциномы эндометрия. Ленватиниб 20 мг внутрь один раз в сутки плюс пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели, 3-недельные циклы. Оценка опухоли исследователями по иммуноопосредованным критериям RECIST. На ClinicalTrials.gov указано 357 участников во всех опухолевых когортах; когорта эндометрия, о которой сообщено в статье, — 108 пациенток.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Ленватиниб плюс пембролизумаб (одна группа) (эксперимент, n = 108): Ленватиниб 20 мг внутрь один раз в сутки плюс пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели
- Авторы
- Makker V, Study 111/KEYNOTE-146
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ленватиниб плюс пембролизумаб (одна группа) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORR108 ранее леченных пациенток с карциномой эндометрияЧастота объективного ответа на 24-й неделе (первичная конечная точка), оценка исследователем по иммуноопосредованным критериям RECIST | первичный анализмедиана наблюдения: 18,7 месяцаMakker 2020 | 38% (28,8–47,8%) | — | Одногрупповая когорта; несопоставима с рандомизированными группами. |
| ORRПодгруппа MSI-high (n = 11)Частота объективного ответа на 24-й неделе, оценка исследователем по иммуноопосредованным критериям RECIST | первичный анализMakker 2020 | 63,6% (30,8–89,1%) | — | Очень малая подгруппа. |
| ORRПодгруппа микросателлитно-стабильных опухолей (n = 94)Частота объективного ответа на 24-й неделе, оценка исследователем по иммуноопосредованным критериям RECIST | первичный анализMakker 2020 | 36,2% (26,5–46,7%) | — | — |
| PFS108 ранее леченных пациенток с карциномой эндометрия | первичный анализмедиана наблюдения: 18,7 месяцаMakker 2020 | медиана 7,4 месяца (5,3–8,7) | — | Вторичная конечная точка; независимо от статуса MSI опухоли. |
| OS108 ранее леченных пациенток с карциномой эндометрия | первичный анализмедиана наблюдения: 18,7 месяцаMakker 2020 | медиана 16,7 месяца | — | Вторичная конечная точка. В резюме статьи 95% ДИ указан как от 15,0 месяца до «не оценено»; верхняя граница здесь не кодируется. |
| Конечная точка | Анализ | Ленватиниб плюс пембролизумаб (одна группа) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORR108 ранее леченных пациенток с карциномой эндометрияЧастота объективного ответа на 24-й неделе (первичная конечная точка), оценка исследователем по иммуноопосредованным критериям RECIST | первичный анализмедиана наблюдения: 18,7 месяцаMakker 2020 | 38% (28,8–47,8%) | — | Одногрупповая когорта; несопоставима с рандомизированными группами. |
| ORRПодгруппа MSI-high (n = 11)Частота объективного ответа на 24-й неделе, оценка исследователем по иммуноопосредованным критериям RECIST | первичный анализMakker 2020 | 63,6% (30,8–89,1%) | — | Очень малая подгруппа. |
| ORRПодгруппа микросателлитно-стабильных опухолей (n = 94)Частота объективного ответа на 24-й неделе, оценка исследователем по иммуноопосредованным критериям RECIST | первичный анализMakker 2020 | 36,2% (26,5–46,7%) | — | — |
| PFS108 ранее леченных пациенток с карциномой эндометрия | первичный анализмедиана наблюдения: 18,7 месяцаMakker 2020 | медиана 7,4 месяца (5,3–8,7) | — | Вторичная конечная точка; независимо от статуса MSI опухоли. |
| OS108 ранее леченных пациенток с карциномой эндометрия | первичный анализмедиана наблюдения: 18,7 месяцаMakker 2020 | медиана 16,7 месяца | — | Вторичная конечная точка. В резюме статьи 95% ДИ указан как от 15,0 месяца до «не оценено»; верхняя граница здесь не кодируется. |
- Ленватиниб плюс пембролизумаб (одна группа) (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ленватиниб плюс пембролизумаб (одна группа) |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 5 | 62,6% |
| 9 | 43,0% |
| 14 | 26,9% |
| 19 | 16,9% |
- Ленватиниб плюс пембролизумаб (одна группа) (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ленватиниб плюс пембролизумаб (одна группа) |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 10 | 66,0% |
| 21 | 41,8% |
| 31 | 27,6% |
| 42 | 17,5% |