KEYNOTE-062
Study of Pembrolizumab (MK-3475) as First-Line Monotherapy and Combination Therapy for Treatment of Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (MK-3475-062/KEYNOTE-062)
Фаза IIIN = 763NCT02494583
- Популяция
- Ранее не леченный местнораспространенный/неоперабельный или метастатический рак желудка или пищеводно-желудочного перехода с PD-L1 CPS 1 и более.
- Дизайн
- Рандомизированное контролируемое частично слепое исследование III фазы в 200 центрах 29 стран. 763 пациента рандомизированы 1:1:1 к пембролизумабу 200 мг, пембролизумабу с химиотерапией (цисплатин с фторурацилом или капецитабином) или химиотерапии с плацебо, каждые 3 недели. Первичные конечные точки: общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с PD-L1 CPS 1 и более или 10 и более. Итоговый анализ, медиана наблюдения 29,4 месяца.
- Первичная конечная точка
- OS, PFS
- Группы
- Химиотерапия с плацебо (контроль, n = 250): Цисплатин с фторурацилом или капецитабином и плацебо
- Пембролизумаб (эксперимент, n = 256): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели
- Пембролизумаб с химиотерапией (эксперимент, n = 257): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели с цисплатином и фторурацилом или капецитабином
- Авторы
- Shitara K, старший автор Tabernero J
OSОР 0,91Δ медианы (OS)−0,5 мес.OSОР 0,69 (95% ДИ 0,49–0,97)Δ медианы (OS)+6,6 мес.OSОР 0,85 (95% ДИ 0,70–1,03)Δ медианы (OS)+1,4 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб / Пембролизумаб с химиотерапией | Химиотерапия с плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSPD-L1 CPS 1 и более | окончательный анализShitara 2020 | медиана 10,6 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,91Сравнение на не меньшую эффективность, приведенное в аннотации; отношение рисков указано с 99,2% доверительным интервалом от 0,69 до 1,18 (не 95% интервал). В аннотации сказано, что пембролизумаб не уступал химиотерапии, но не превосходил ее. |
| OSPD-L1 CPS 10 и более | эксплораторный анализShitara 2020 | медиана 17,4 месяца | медиана 10,8 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,49–0,97)В аннотации указано, что эту разницу статистически не проверяли. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более | окончательный анализShitara 2020 | медиана 12,5 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,85 (95% ДИ 0,70–1,03)p = ,05В аннотации указано, что пембролизумаб с химиотерапией не превосходил химиотерапию по ОВ у пациентов с CPS 1 и более. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб / Пембролизумаб с химиотерапией | Химиотерапия с плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSPD-L1 CPS 1 и более | окончательный анализShitara 2020 | медиана 10,6 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,91Сравнение на не меньшую эффективность, приведенное в аннотации; отношение рисков указано с 99,2% доверительным интервалом от 0,69 до 1,18 (не 95% интервал). В аннотации сказано, что пембролизумаб не уступал химиотерапии, но не превосходил ее. |
| OSPD-L1 CPS 10 и более | эксплораторный анализShitara 2020 | медиана 17,4 месяца | медиана 10,8 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,49–0,97)В аннотации указано, что эту разницу статистически не проверяли. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более | окончательный анализShitara 2020 | медиана 12,5 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,85 (95% ДИ 0,70–1,03)p = ,05В аннотации указано, что пембролизумаб с химиотерапией не превосходил химиотерапию по ОВ у пациентов с CPS 1 и более. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,69 | 0,49–0,97 |
| OS | 0,85 | 0,7–1,03 |
- Пембролизумаб (эксперимент)
- Химиотерапия с плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб | Химиотерапия с плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 63,3% | 64,6% |
| 14 | 40,0% | 41,7% |
| 21 | 25,3% | 26,9% |
| 28 | 16,0% | 17,4% |
- Пембролизумаб (эксперимент)
- Химиотерапия с плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб | Химиотерапия с плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 64,5% | 49,4% |
| 22 | 41,6% | 24,4% |
| 33 | 26,9% | 12,0% |
| 44 | 17,3% | 5,9% |
Встречается в
Источники
Shitara K, Van Cutsem E, Bang YJ, Fuchs C, Wyrwicz L, Lee KW, et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab or Pembrolizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Patients With First-line, Advanced Gastric Cancer: The KEYNOTE-062 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(10):1571-1580.