KEYNOTE-061: клиническое исследование

KEYNOTE-061

A Study of Pembrolizumab (MK-3475) Versus Paclitaxel for Participants With Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma That Progressed After Therapy With Platinum and Fluoropyrimidine (MK-3475-061/KEYNOTE-061)

Фаза IIIN = 592NCT02370498

Популяция

Пациенты с распространенным раком желудка или пищеводно-желудочного перехода, прогрессировавшим на химиотерапии первой линии платиной и фторпиримидином; анализ эффективности в популяции PD-L1 CPS 1 и более.

Дизайн

Рандомизированное открытое исследование III фазы в 148 центрах 30 стран; включены 592 пациента, рандомизированные 1:1 к пембролизумабу 200 мг каждые 3 недели в течение до 2 лет или паклитакселу в стандартной дозе. Первичные конечные точки: общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с PD-L1 CPS 1 и более (395 пациентов: 196 и 199). Односторонний порог значимости для общей выживаемости p = 0,0135.

Первичная конечная точка

OS, PFS

Группы

Паклитаксел (контроль, n = 199): Паклитаксел в стандартной дозе
Пембролизумаб (эксперимент, n = 196): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели в течение до 2 лет

Авторы

Shitara K, KEYNOTE-061 investigators

OSОР 0,82 (95% ДИ 0,66–1,03)Δ медианы (OS)+0,8 мес.PFSОР 1,27 (95% ДИ 1,03–1,57)Δ медианы (PFS)−2,6 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для KEYNOTE-061
Конечная точка	Анализ	Пембролизумаб	Паклитаксел	Эффект
OSPD-L1 CPS 1 и более	первичный анализShitara 2018	медиана 9,1 месяца (6,2–10,7)	медиана 8,3 месяца (7,6–9,0)	ОР 0,82 (95% ДИ 0,66–1,03)p = 0,0421 (one-sided)Дата отсечения данных 26 октября 2017 г.; заранее заданный односторонний порог значимости для общей выживаемости p = 0,0135 достигнут не был.
PFSPD-L1 CPS 1 и более	первичный анализShitara 2018	медиана 1,5 месяца (1,4–2,0)	медиана 4,1 месяца (3,1–4,2)	ОР 1,27 (95% ДИ 1,03–1,57)

Результаты, опубликованные для KEYNOTE-061
Конечная точка	Анализ	Пембролизумаб	Паклитаксел	Эффект
OSPD-L1 CPS 1 и более	первичный анализShitara 2018	медиана 9,1 месяца (6,2–10,7)	медиана 8,3 месяца (7,6–9,0)	ОР 0,82 (95% ДИ 0,66–1,03)p = 0,0421 (one-sided)Дата отсечения данных 26 октября 2017 г.; заранее заданный односторонний порог значимости для общей выживаемости p = 0,0135 достигнут не был.
PFSPD-L1 CPS 1 и более	первичный анализShitara 2018	медиана 1,5 месяца (1,4–2,0)	медиана 4,1 месяца (3,1–4,2)	ОР 1,27 (95% ДИ 1,03–1,57)

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,82	0,66–1,03
PFS	1,27	1,03–1,57

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Пембролизумаб (эксперимент)
Паклитаксел (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Пембролизумаб	Паклитаксел
0	100,0%	100,0%
6	63,3%	60,6%
11	43,3%	39,9%
17	27,4%	24,2%
23	17,3%	14,6%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Пембролизумаб (эксперимент)
Паклитаксел (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Пембролизумаб	Паклитаксел
0	100,0%	100,0%
3	25,0%	60,2%
5	9,9%	42,9%
8	2,5%	25,9%
10	1,0%	18,4%

Встречается в

2022 Пембролизумаб в поздних линиях при раке желудка: одобрение и отзыв

Источники

Shitara K, Özgüroğlu M, Bang YJ, Di Bartolomeo M, Mandalà M, Ryu MH, et al. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2018;392(10142):123-133.
PubMed DOI