KEYNOTE-057
Pembrolizumab monotherapy for the treatment of high-risk non-muscle-invasive bladder cancer unresponsive to BCG (KEYNOTE-057): an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 study
Фаза IIN = 101NCT02625961
- Популяция
- Взрослые с гистологически подтвержденной не отвечающей на терапию БЦЖ карциномой in situ мочевого пузыря, с папиллярными опухолями или без них, статусом по шкале ECOG 0–2, не подходящие для радикальной цистэктомии или отказавшиеся от нее (когорта A; включены 101).
- Дизайн
- Открытое одногрупповое многоцентровое исследование II фазы в 54 центрах 14 стран; эта запись охватывает когорту A (не отвечающая на терапию БЦЖ карцинома in situ с папиллярными опухолями или без них, не подходящие для радикальной цистэктомии или отказавшиеся от нее). Когорта B (не отвечающее на терапию БЦЖ папиллярное заболевание Ta или T1 высокой степени злокачественности без карциномы in situ) описана отдельно. Полный ответ оценивали по данным цистоскопии и цитологии мочи примерно через 3 месяца после первой дозы. Запись реестра (NCT02625961, название MK-3475-057/KEYNOTE-057) охватывает не только когорту A и указывает II фазу и фактическое число включенных 296. Когорта B описана в 2024 году (Necchi) и внесена ниже отдельными результатами с собственной популяцией; ее первичной конечной точкой была 12-месячная безрецидивная выживаемость, включены 132 пациента. В реестре первичным исходом для когорты A указана частота полного ответа, для когорты B — доля пациентов с безрецидивной выживаемостью через 12 месяцев.
- Первичная конечная точка
- Complete response in carcinoma in situ, DFS
- Группы
- Пембролизумаб (эксперимент, n = 101): Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели в течение до 24 месяцев либо до персистенции, рецидива или прогрессирования, подтвержденных централизованно, неприемлемой токсичности или отзыва согласия
- Авторы
- Balar AV
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Complete response in carcinoma in situПопуляция эффективности: 96 пациентов с не отвечающей на терапию БЦЖ карциномой in situ (с папиллярными опухолями или без них), соответствовавших определению FDA; не описана как популяция «по назначенному лечению»Клинический полный ответ: отсутствие немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокого риска или прогрессирования заболевания по данным цистоскопии и цитологии мочи примерно через 3 месяца после первой дозы | первичный анализмедиана наблюдения: 36,4 месяцаBalar 2021 | 41% (30,7–51,1%) | — | 39 из 96 пациентов. Пять из 101 включенных пациентов не соответствовали определению FDA заболевания, не отвечающего на терапию БЦЖ, и были исключены из анализа эффективности. |
| Grade 3 or worse treatment-related adverse eventsПопуляция безопасности: 101 пациент, получивший хотя бы одну дозуНежелательные явления 3-й или 4-й степени, связанные с лечением | первичный анализBalar 2021 | 13% | — | Наиболее частые: гипонатриемия (3 пациента) и артралгия (2 пациента). Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением, у 8 пациентов (8%); ни одна смерть не была сочтена связанной с лечением. |
| DFSКогорта B (не когорта A): не отвечающий на терапию БЦЖ немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря высокого риска с папиллярными опухолями (Ta высокой степени злокачественности или T1 любой степени) без карциномы in situ; активность анализировалась у пациентов, получивших хотя бы одну дозу и имевших исходную оценкуБезрецидивная выживаемость: отсутствие немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокого риска или прогрессирования заболевания по данным цистоскопии, цитологии и централизованной оценки патоморфологических и радиологических данных | первичный анализмедиана наблюдения: 45,4 месяцаNecchi 2024 | 43,5% через 12 мес. (34,9–51,9%) | — | Когорта B, 132 пациента включены с апреля 2016 г. по июнь 2021 г.; одногрупповое исследование, поэтому препарата сравнения нет. В предыстории аннотации по когорте B результаты когорты A приведены как частота полного ответа 41% через 3 месяца, при этом у 46% пациентов с ответом он сохранялся не менее 12 месяцев (утверждение о когорте A взято из предыстории статьи по когорте B, а не из аннотации статьи по когорте A). |
| Grade 3 or worse treatment-related adverse eventsПопуляция безопасности когорты B: пациенты, получившие хотя бы одну дозу пембролизумаба (132 включены)Нежелательные явления 3-й или 4-й степени, связанные с лечением | первичный анализNecchi 2024 | 14% | — | 19 из 132 пациентов. Наиболее частые нежелательные явления 3-й или 4-й степени: колит (3 пациента) и диарея (2). Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением, у 17 пациентов (13%); смертей, связанных с лечением, не было. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Complete response in carcinoma in situПопуляция эффективности: 96 пациентов с не отвечающей на терапию БЦЖ карциномой in situ (с папиллярными опухолями или без них), соответствовавших определению FDA; не описана как популяция «по назначенному лечению»Клинический полный ответ: отсутствие немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокого риска или прогрессирования заболевания по данным цистоскопии и цитологии мочи примерно через 3 месяца после первой дозы | первичный анализмедиана наблюдения: 36,4 месяцаBalar 2021 | 41% (30,7–51,1%) | — | 39 из 96 пациентов. Пять из 101 включенных пациентов не соответствовали определению FDA заболевания, не отвечающего на терапию БЦЖ, и были исключены из анализа эффективности. |
| Grade 3 or worse treatment-related adverse eventsПопуляция безопасности: 101 пациент, получивший хотя бы одну дозуНежелательные явления 3-й или 4-й степени, связанные с лечением | первичный анализBalar 2021 | 13% | — | Наиболее частые: гипонатриемия (3 пациента) и артралгия (2 пациента). Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением, у 8 пациентов (8%); ни одна смерть не была сочтена связанной с лечением. |
| DFSКогорта B (не когорта A): не отвечающий на терапию БЦЖ немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря высокого риска с папиллярными опухолями (Ta высокой степени злокачественности или T1 любой степени) без карциномы in situ; активность анализировалась у пациентов, получивших хотя бы одну дозу и имевших исходную оценкуБезрецидивная выживаемость: отсутствие немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокого риска или прогрессирования заболевания по данным цистоскопии, цитологии и централизованной оценки патоморфологических и радиологических данных | первичный анализмедиана наблюдения: 45,4 месяцаNecchi 2024 | 43,5% через 12 мес. (34,9–51,9%) | — | Когорта B, 132 пациента включены с апреля 2016 г. по июнь 2021 г.; одногрупповое исследование, поэтому препарата сравнения нет. В предыстории аннотации по когорте B результаты когорты A приведены как частота полного ответа 41% через 3 месяца, при этом у 46% пациентов с ответом он сохранялся не менее 12 месяцев (утверждение о когорте A взято из предыстории статьи по когорте B, а не из аннотации статьи по когорте A). |
| Grade 3 or worse treatment-related adverse eventsПопуляция безопасности когорты B: пациенты, получившие хотя бы одну дозу пембролизумаба (132 включены)Нежелательные явления 3-й или 4-й степени, связанные с лечением | первичный анализNecchi 2024 | 14% | — | 19 из 132 пациентов. Наиболее частые нежелательные явления 3-й или 4-й степени: колит (3 пациента) и диарея (2). Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением, у 17 пациентов (13%); смертей, связанных с лечением, не было. |
Встречается в
Источники
Balar AV, Kamat AM, Kulkarni GS, Uchio EM, Boormans JL, Roumiguié M, et al. Pembrolizumab monotherapy for the treatment of high-risk non-muscle-invasive bladder cancer unresponsive to BCG (KEYNOTE-057): an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021;22(7):919-930.
Necchi A, Roumiguié M, Kamat AM, Shore ND, Boormans JL, Esen AA, et al. Pembrolizumab monotherapy for high-risk non-muscle-invasive bladder cancer without carcinoma in situ and unresponsive to BCG (KEYNOTE-057): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(6):720-730.