KEYNOTE-045
Pembrolizumab versus investigator's choice of paclitaxel, docetaxel or vinflunine in advanced urothelial carcinoma that recurred or progressed after platinum-based chemotherapy
Фаза IIIN = 542NCT02256436
- Популяция
- Распространенная уротелиальная карцинома, рецидивировавшая или прогрессировавшая после платиносодержащей химиотерапии
- Дизайн
- Открытое международное исследование III фазы; рандомизация 1:1 на пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели либо паклитаксел, доцетаксел или винфлунин по выбору исследователя. Сопервичные конечные точки — общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования, оценивавшиеся у всех пациентов и у пациентов с комбинированным показателем позитивности PD-L1 (CPS) 10% и более.
- Первичная конечная точка
- OS, PFS
- Группы
- Пембролизумаб (эксперимент, n = 270): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели
- Химиотерапия по выбору исследователя (контроль, n = 272): Паклитаксел 175 мг/м2, доцетаксел 75 мг/м2 или винфлунин 320 мг/м2 каждые 3 недели
- Авторы
- Bellmunt J, KEYNOTE-045 Investigators
OSОР 0,73 (95% ДИ 0,59–0,91)Δ медианы (OS)+2,9 мес.OSОР 0,57 (95% ДИ 0,37–0,88)Δ медианы (OS)+2,8 мес.PFSОР 0,98 (95% ДИ 0,81–1,19)PFSОР 0,89 (95% ДИ 0,61–1,28)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Химиотерапия по выбору исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSОбщая популяция (n = 542) | первичный анализBellmunt 2017 | медиана 10,3 месяца (8,0–11,8) | медиана 7,4 месяца (6,1–8,3) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,59–0,91)p = 0,002 |
| OSКомбинированный показатель позитивности PD-L1 10% и более | первичный анализBellmunt 2017 | медиана 8 месяцев (5,0–12,3) | медиана 5,2 месяца (4,0–7,4) | ОР 0,57 (95% ДИ 0,37–0,88)p = 0,005 |
| PFSОбщая популяция (n = 542) | первичный анализBellmunt 2017 | — | — | ОР 0,98 (95% ДИ 0,81–1,19)p = 0,42Значимого различия ВБП между группами нет. |
| PFSКомбинированный показатель позитивности PD-L1 10% и более | первичный анализBellmunt 2017 | — | — | ОР 0,89 (95% ДИ 0,61–1,28)p = 0,24 |
| OSОбщая популяция (n = 542) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 27,7 месяцаFradet 2019 | 44,2% через 12 мес.; 26,9% через 2 года | 29,8% через 12 мес.; 14,3% через 2 года | В аннотации эти показатели названы «median 1- and 2-year OS rates»; здесь они прочитаны как показатели выживаемости по методу Каплана–Мейера через 12 и 24 месяца. |
| ORRОбщая популяция (n = 542) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 27,7 месяцаFradet 2019 | 21,1% | 11% | — |
| DORПациенты с ответом | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 27,7 месяцаFradet 2019 | — | медиана 4,4 месяца | Медиана длительности ответа при приеме пембролизумаба не достигнута (диапазон от 1,6+ до 30,0+ месяца). |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Химиотерапия по выбору исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSОбщая популяция (n = 542) | первичный анализBellmunt 2017 | медиана 10,3 месяца (8,0–11,8) | медиана 7,4 месяца (6,1–8,3) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,59–0,91)p = 0,002 |
| OSКомбинированный показатель позитивности PD-L1 10% и более | первичный анализBellmunt 2017 | медиана 8 месяцев (5,0–12,3) | медиана 5,2 месяца (4,0–7,4) | ОР 0,57 (95% ДИ 0,37–0,88)p = 0,005 |
| PFSОбщая популяция (n = 542) | первичный анализBellmunt 2017 | — | — | ОР 0,98 (95% ДИ 0,81–1,19)p = 0,42Значимого различия ВБП между группами нет. |
| PFSКомбинированный показатель позитивности PD-L1 10% и более | первичный анализBellmunt 2017 | — | — | ОР 0,89 (95% ДИ 0,61–1,28)p = 0,24 |
| OSОбщая популяция (n = 542) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 27,7 месяцаFradet 2019 | 44,2% через 12 мес.; 26,9% через 2 года | 29,8% через 12 мес.; 14,3% через 2 года | В аннотации эти показатели названы «median 1- and 2-year OS rates»; здесь они прочитаны как показатели выживаемости по методу Каплана–Мейера через 12 и 24 месяца. |
| ORRОбщая популяция (n = 542) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 27,7 месяцаFradet 2019 | 21,1% | 11% | — |
| DORПациенты с ответом | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 27,7 месяцаFradet 2019 | — | медиана 4,4 месяца | Медиана длительности ответа при приеме пембролизумаба не достигнута (диапазон от 1,6+ до 30,0+ месяца). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,73 | 0,59–0,91 |
| OS | 0,57 | 0,37–0,88 |
| PFS | 0,98 | 0,81–1,19 |
| PFS | 0,89 | 0,61–1,28 |
- Пембролизумаб (эксперимент)
- Химиотерапия по выбору исследователя (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб | Химиотерапия по выбору исследователя |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 66,8% | 57,0% |
| 13 | 41,7% | 29,6% |
| 19 | 27,8% | 16,9% |
| 26 | 17,4% | 8,8% |
- Пембролизумаб (эксперимент)
- Химиотерапия по выбору исследователя (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб | Химиотерапия по выбору исследователя |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 64,8% | 51,4% |
| 10 | 42,0% | 26,4% |
| 15 | 27,3% | 13,5% |
| 20 | 17,7% | 7,0% |
Встречается в
Источники
Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, Fradet Y, Lee JL, Fong L, et al. Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2017;376(11):1015-1026.
Fradet Y, Bellmunt J, Vaughn DJ, Lee JL, Fong L, Vogelzang NJ, et al. Randomized phase III KEYNOTE-045 trial of pembrolizumab versus paclitaxel, docetaxel, or vinflunine in recurrent advanced urothelial cancer: results of >2 years of follow-up. Ann Oncol. 2019;30(6):970-976.