KEYNOTE-040
Pembrolizumab versus methotrexate, docetaxel, or cetuximab for recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma
Фаза IIIN = 495NCT02252042
- Популяция
- Плоскоклеточный рак головы и шеи с прогрессированием во время или после терапии с включением платины
- Дизайн
- Рандомизированное открытое исследование III фазы в 97 медицинских центрах 20 стран. 495 пациентов (247 и 248 в группах) с плоскоклеточным раком головы и шеи, прогрессировавшим во время или после лечения с включением платины по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания (или обоих), либо рецидивировавшим или прогрессировавшим в течение 3–6 месяцев после мультимодальной терапии с включением платины по поводу местнораспространенного заболевания, рандомизированы 1:1 к пембролизумабу 200 мг каждые 3 недели или к выбору исследователя из стандартных доз метотрексата, доцетаксела или цетуксимаба. Набор шел с 24 декабря 2014 г. по 13 мая 2016 г. Первичная конечная точка: общая выживаемость в популяции ITT. В записи регистра факторами стратификации рандомизации названы общее состояние по шкале ECOG (0 против 1), статус ВПЧ (положительный против отрицательного) и статус PD-L1 (сильно положительный против не сильно положительного); указаны два анализа общей выживаемости — первоначальный (блокировка базы данных 4 июня 2017 г.) и обновленный итоговый (обновление базы данных 13 октября 2017 г.), оба с датой отсечения данных 15 мая 2017 г.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Пембролизумаб (эксперимент, n = 247): Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели
- Выбор исследователя (контроль, n = 248): Метотрексат, доцетаксел или цетуксимаб в стандартных дозах
- Авторы
- Cohen EEW, KEYNOTE-040
OSОР 0,80 (95% ДИ 0,65–0,98)Δ медианы (OS)+1,5 мес.OSОР 0,82 (95% ДИ 0,67–1,01)Δ медианы (OS)+1,3 мес.OSОР 0,74 (95% ДИ 0,58–0,93)Δ медианы (OS)+1,6 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Выбор исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализCohen 2019 | медиана 8,4 месяца (6,4–9,4) | медиана 6,9 месяца (5,9–8,0) | ОР 0,80 (95% ДИ 0,65–0,98)p = 0,0161В аннотации значение p описано как номинальное. К 15 мая 2017 г. умерли 181 из 247 (73%) и 207 из 248 (83%) пациентов. В регистре этот анализ назван обновленным итоговым (дата отсечения данных 15 мая 2017 г., обновление базы данных 13 октября 2017 г., после получения недостающих данных о выживаемости), а отношение рисков и значение p названы номинальными; более ранний анализ на ту же дату отсечения внесен отдельно. |
| OS | промежуточный анализИсточник 2014 | медиана 8,4 месяца (6,5–9,4) | медиана 7,1 месяца (5,9–8,1) | ОР 0,82 (95% ДИ 0,67–1,01)p = 0,0316Первоначальный анализ общей выживаемости, опубликованный в регистре (дата отсечения данных 15 мая 2017 г., блокировка базы данных 4 июня 2017 г., когда данные о выживаемости 12 участников были еще неполными). В регистре он указан первым из двух первичных показателей, а более поздний обновленный анализ — как итоговый. Метка «interim» — ближайшее значение схемы проекта для более раннего анализа на ту же дату отсечения. Лог-ранговый критерий, модель Кокса со стратификацией по общему состоянию ECOG, статусу ВПЧ и статусу PD-L1. В аннотации не приведено; полный текст Lancet не открывался, поэтому то, как публикация рассматривает этот анализ, не подтверждено. |
| OSPD-L1 CPS 1% и более (пембролизумаб 196, стандартная терапия 191) | окончательный анализИсточник 2014 | медиана 8,7 месяца (6,9–11,4) | медиана 7,1 месяца (5,7–8,3) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,58–0,93)p = 0,00493Вторичный исход, как опубликовано в регистре (обновление базы данных 13 октября 2017 г.); подгруппа определена комбинированным положительным показателем 1% и более. Указывает ли публикация это значение p как номинальное, не подтверждено (полный текст не открывался). Уведомление Lancet Department of Error касается числа смертей в этой подгруппе на рисунке 2 публикации. |
| PFS | окончательный анализИсточник 2014 | медиана 2,1 месяца (2,1–2,3) | медиана 2,3 месяца (2,1–2,8) | ОР 0,96 (95% ДИ 0,79–1,16)p = 0,32504Вторичный исход, как опубликовано в регистре: ВБП по RECIST 1.1 по слепой центральной оценке изображений. В аннотации значение выживаемости без прогрессирования не приведено. |
| ORR | окончательный анализИсточник 2014 | 14,6% (10,4–19,6%) | 10,1% (6,6–14,5%) | p = 0,0610Вторичный исход, как опубликовано в регистре: ЧОО по RECIST 1.1 по слепой центральной оценке изображений, с подтверждением или без него; разница 4,6 процентного пункта (95% ДИ от -1,2 до 10,6), стратифицированный критерий. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Выбор исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализCohen 2019 | медиана 8,4 месяца (6,4–9,4) | медиана 6,9 месяца (5,9–8,0) | ОР 0,80 (95% ДИ 0,65–0,98)p = 0,0161В аннотации значение p описано как номинальное. К 15 мая 2017 г. умерли 181 из 247 (73%) и 207 из 248 (83%) пациентов. В регистре этот анализ назван обновленным итоговым (дата отсечения данных 15 мая 2017 г., обновление базы данных 13 октября 2017 г., после получения недостающих данных о выживаемости), а отношение рисков и значение p названы номинальными; более ранний анализ на ту же дату отсечения внесен отдельно. |
| OS | промежуточный анализИсточник 2014 | медиана 8,4 месяца (6,5–9,4) | медиана 7,1 месяца (5,9–8,1) | ОР 0,82 (95% ДИ 0,67–1,01)p = 0,0316Первоначальный анализ общей выживаемости, опубликованный в регистре (дата отсечения данных 15 мая 2017 г., блокировка базы данных 4 июня 2017 г., когда данные о выживаемости 12 участников были еще неполными). В регистре он указан первым из двух первичных показателей, а более поздний обновленный анализ — как итоговый. Метка «interim» — ближайшее значение схемы проекта для более раннего анализа на ту же дату отсечения. Лог-ранговый критерий, модель Кокса со стратификацией по общему состоянию ECOG, статусу ВПЧ и статусу PD-L1. В аннотации не приведено; полный текст Lancet не открывался, поэтому то, как публикация рассматривает этот анализ, не подтверждено. |
| OSPD-L1 CPS 1% и более (пембролизумаб 196, стандартная терапия 191) | окончательный анализИсточник 2014 | медиана 8,7 месяца (6,9–11,4) | медиана 7,1 месяца (5,7–8,3) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,58–0,93)p = 0,00493Вторичный исход, как опубликовано в регистре (обновление базы данных 13 октября 2017 г.); подгруппа определена комбинированным положительным показателем 1% и более. Указывает ли публикация это значение p как номинальное, не подтверждено (полный текст не открывался). Уведомление Lancet Department of Error касается числа смертей в этой подгруппе на рисунке 2 публикации. |
| PFS | окончательный анализИсточник 2014 | медиана 2,1 месяца (2,1–2,3) | медиана 2,3 месяца (2,1–2,8) | ОР 0,96 (95% ДИ 0,79–1,16)p = 0,32504Вторичный исход, как опубликовано в регистре: ВБП по RECIST 1.1 по слепой центральной оценке изображений. В аннотации значение выживаемости без прогрессирования не приведено. |
| ORR | окончательный анализИсточник 2014 | 14,6% (10,4–19,6%) | 10,1% (6,6–14,5%) | p = 0,0610Вторичный исход, как опубликовано в регистре: ЧОО по RECIST 1.1 по слепой центральной оценке изображений, с подтверждением или без него; разница 4,6 процентного пункта (95% ДИ от -1,2 до 10,6), стратифицированный критерий. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,8 | 0,65–0,98 |
| OS | 0,82 | 0,67–1,01 |
| OS | 0,74 | 0,58–0,93 |
| PFS | 0,96 | 0,79–1,16 |
- Пембролизумаб (эксперимент)
- Выбор исследователя (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб | Выбор исследователя |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 66,2% | 60,5% |
| 11 | 40,3% | 33,1% |
| 16 | 26,7% | 20,0% |
| 21 | 17,7% | 12,1% |
- Пембролизумаб (эксперимент)
- Выбор исследователя (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб | Выбор исследователя |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 66,2% | 61,4% |
| 11 | 40,3% | 34,2% |
| 16 | 26,7% | 21,0% |
| 21 | 17,7% | 12,9% |
Встречается в
Источники
Cohen EEW, Soulières D, Le Tourneau C, Dinis J, Licitra L, Ahn MJ, et al. Pembrolizumab versus methotrexate, docetaxel, or cetuximab for recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-040): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019;393(10167):156-167.
ClinicalTrials.gov. NCT02252042 (KEYNOTE-040). Registry record with posted results, accessed 30 October 2026.