KEYNOTE-024
Pembrolizumab versus platinum-based chemotherapy as first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 expression on at least 50% of tumour cells
Фаза IIIN = 305NCT02142738
- Популяция
- Ранее не леченный распространенный немелкоклеточный рак легкого с PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток, без сенсибилизирующей мутации EGFR и транслокации ALK
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы. Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели (до 2 лет) либо химиотерапия на основе препаратов платины по выбору исследователя (четыре–шесть циклов); при прогрессировании допускался переход с химиотерапии на пембролизумаб.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Пембролизумаб (эксперимент, n = 154): Пембролизумаб 200 мг в фиксированной дозе каждые 3 недели
- Химиотерапия на основе препаратов платины (контроль, n = 151): Химиотерапия на основе препаратов платины по выбору исследователя
- Авторы
- Reck M, KEYNOTE-024 Investigators
PFSОР 0,50 (95% ДИ 0,37–0,68)Δ медианы (PFS)+4,3 мес.OSОР 0,60 (95% ДИ 0,41–0,89)Δ OS через 6 мес.+7,8 п.п.Δ ORR+17 п.п.OSОР 0,63 (95% ДИ 0,47–0,86)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Химиотерапия на основе препаратов платины | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (N = 305)Выживаемость без прогрессирования по оценке слепой независимой центральной рентгенологической экспертизы | первичный анализReck 2016 | медиана 10,3 месяца | медиана 6 месяцев (4,2–6,2) | ОР 0,50 (95% ДИ 0,37–0,68)p < 0,001Первичная конечная точка. 95% ДИ медианы в группе пембролизумаба — от 6,7 до не достигнутого значения, поэтому ci95 для этой группы не вносится. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 305) | первичный анализReck 2016 | 80,2% через 6 мес. | 72,4% через 6 мес. | ОР 0,60 (95% ДИ 0,41–0,89)p = 0,005Общая выживаемость была вторичной конечной точкой в первичном отчете. |
| ORRРандомизированные пациенты (N = 305) | первичный анализReck 2016 | 44,8% | 27,8% | Вторичная конечная точка; значение P и доверительный интервал для частоты ответа в аннотации не приведены. Нежелательные явления 3-й, 4-й или 5-й степени, связанные с лечением: 26,6% против 53,3%. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 305) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,2 месяцаReck 2019 | медиана 30 месяцев | медиана 14,2 месяца (9,8–19,0) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,47–0,86)95% ДИ медианы в группе пембролизумаба — от 18,3 месяца до не достигнутого значения, поэтому ci95 для этой группы не вносится. 82 пациента, назначенных на химиотерапию, перешли на пембролизумаб; скорректированное на кроссовер отношение рисков для ОВ двухэтапным методом составило 0,49 (95% ДИ 0,34–0,69), с аналогичными результатами по двум другим методам. Нежелательные явления 3–5-й степени, связанные с лечением: 31,2% против 53,3%. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Химиотерапия на основе препаратов платины | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (N = 305)Выживаемость без прогрессирования по оценке слепой независимой центральной рентгенологической экспертизы | первичный анализReck 2016 | медиана 10,3 месяца | медиана 6 месяцев (4,2–6,2) | ОР 0,50 (95% ДИ 0,37–0,68)p < 0,001Первичная конечная точка. 95% ДИ медианы в группе пембролизумаба — от 6,7 до не достигнутого значения, поэтому ci95 для этой группы не вносится. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 305) | первичный анализReck 2016 | 80,2% через 6 мес. | 72,4% через 6 мес. | ОР 0,60 (95% ДИ 0,41–0,89)p = 0,005Общая выживаемость была вторичной конечной точкой в первичном отчете. |
| ORRРандомизированные пациенты (N = 305) | первичный анализReck 2016 | 44,8% | 27,8% | Вторичная конечная точка; значение P и доверительный интервал для частоты ответа в аннотации не приведены. Нежелательные явления 3-й, 4-й или 5-й степени, связанные с лечением: 26,6% против 53,3%. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 305) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,2 месяцаReck 2019 | медиана 30 месяцев | медиана 14,2 месяца (9,8–19,0) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,47–0,86)95% ДИ медианы в группе пембролизумаба — от 18,3 месяца до не достигнутого значения, поэтому ci95 для этой группы не вносится. 82 пациента, назначенных на химиотерапию, перешли на пембролизумаб; скорректированное на кроссовер отношение рисков для ОВ двухэтапным методом составило 0,49 (95% ДИ 0,34–0,69), с аналогичными результатами по двум другим методам. Нежелательные явления 3–5-й степени, связанные с лечением: 31,2% против 53,3%. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,5 | 0,37–0,68 |
| OS | 0,6 | 0,41–0,89 |
| OS | 0,63 | 0,47–0,86 |
- Пембролизумаб (эксперимент)
- Химиотерапия на основе препаратов платины (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб | Химиотерапия на основе препаратов платины |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 66,8% | 50,0% |
| 13 | 41,7% | 22,3% |
| 19 | 27,8% | 11,1% |
| 26 | 17,4% | 5,0% |
- Пембролизумаб (эксперимент)
- Химиотерапия на основе препаратов платины (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб | Химиотерапия на основе препаратов платины |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 19 | 64,5% | 39,6% |
| 38 | 41,6% | 15,6% |
| 56 | 27,4% | 6,5% |
| 75 | 17,7% | 2,6% |
Встречается в
Источники
Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823-1833.
Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater. J Clin Oncol. 2019;37(7):537-546.