KEYNOTE-016
Phase 2 Study of MK-3475 in Patients With Microsatellite Unstable (MSI) Tumors
Фаза IIN = 41NCT01876511
- Популяция
- Пациенты с прогрессирующей метастатической карциномой, с дефицитом репарации неспаренных оснований ДНК или без него
- Дизайн
- Исследование II фазы пембролизумаба в дозе 10 мг на килограмм массы тела каждые 14 дней в трех нерандомизированных когортах: колоректальный рак с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК (dMMR), колоректальный рак с сохранной системой репарации неспаренных оснований ДНК (pMMR) и неколоректальные раки с dMMR. Ко-первичные конечные точки: частота иммуноопосредованного объективного ответа и доля пациентов с иммуноопосредованной выживаемостью без прогрессирования через 20 недель.
- Первичная конечная точка
- ORR, PFS
- Группы
- Колоректальный рак dMMR (эксперимент): Пембролизумаб 10 мг/кг каждые 14 дней
- Колоректальный рак pMMR (эксперимент): Пембролизумаб 10 мг/кг каждые 14 дней
- Неколоректальные раки dMMR (эксперимент): Пембролизумаб 10 мг/кг каждые 14 дней
- Авторы
- Le DT
PFSОР 0,1OSОР 0,22
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Колоректальный рак dMMR / Колоректальный рак pMMR / Неколоректальные раки dMMR | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, подлежавшие оценке, в каждой когорте (4 из 10, 0 из 18 и 5 из 7)Частота иммуноопосредованного объективного ответа (ко-первичная конечная точка) | первичный анализLe 2015 | 40% | — | Когорты, а не рандомизированные группы. Число ответивших: 4 из 10, 0 из 18 и 5 из 7 пациентов. |
| PFSПациенты, подлежавшие оценке, в каждой когорте (7 из 9, 2 из 18 и 4 из 6)Доля пациентов с иммуноопосредованной выживаемостью без прогрессирования через 20 недель (ко-первичная конечная точка) | первичный анализLe 2015 | 78% | — | Когорты, а не рандомизированные группы. Число пациентов: 7 из 9, 2 из 18 и 4 из 6. |
| PFSКогорты колоректального рака dMMR и pMMR | первичный анализLe 2015 | медиана 2,2 месяца | — | ОР 0,1p < 0,001Медиана выживаемости без прогрессирования в когорте колоректального рака dMMR не достигнута. Отношение рисков прогрессирования или смерти в когорте колоректального рака dMMR по сравнению с когортой pMMR; сравнение между нерандомизированными когортами. |
| OSКогорты колоректального рака dMMR и pMMR | первичный анализLe 2015 | медиана 5 месяцев | — | ОР 0,22p = 0,05Медиана общей выживаемости в когорте колоректального рака dMMR не достигнута. Отношение рисков смерти в когорте колоректального рака dMMR по сравнению с когортой pMMR; сравнение между нерандомизированными когортами. |
| Конечная точка | Анализ | Колоректальный рак dMMR / Колоректальный рак pMMR / Неколоректальные раки dMMR | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, подлежавшие оценке, в каждой когорте (4 из 10, 0 из 18 и 5 из 7)Частота иммуноопосредованного объективного ответа (ко-первичная конечная точка) | первичный анализLe 2015 | 40% | — | Когорты, а не рандомизированные группы. Число ответивших: 4 из 10, 0 из 18 и 5 из 7 пациентов. |
| PFSПациенты, подлежавшие оценке, в каждой когорте (7 из 9, 2 из 18 и 4 из 6)Доля пациентов с иммуноопосредованной выживаемостью без прогрессирования через 20 недель (ко-первичная конечная точка) | первичный анализLe 2015 | 78% | — | Когорты, а не рандомизированные группы. Число пациентов: 7 из 9, 2 из 18 и 4 из 6. |
| PFSКогорты колоректального рака dMMR и pMMR | первичный анализLe 2015 | медиана 2,2 месяца | — | ОР 0,1p < 0,001Медиана выживаемости без прогрессирования в когорте колоректального рака dMMR не достигнута. Отношение рисков прогрессирования или смерти в когорте колоректального рака dMMR по сравнению с когортой pMMR; сравнение между нерандомизированными когортами. |
| OSКогорты колоректального рака dMMR и pMMR | первичный анализLe 2015 | медиана 5 месяцев | — | ОР 0,22p = 0,05Медиана общей выживаемости в когорте колоректального рака dMMR не достигнута. Отношение рисков смерти в когорте колоректального рака dMMR по сравнению с когортой pMMR; сравнение между нерандомизированными когортами. |
- Колоректальный рак pMMR (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Колоректальный рак pMMR |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 1 | 73,0% |
| 3 | 38,9% |
| 4 | 28,4% |
| 6 | 15,1% |
- Колоректальный рак pMMR (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Колоректальный рак pMMR |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 3 | 66,0% |
| 6 | 43,5% |
| 9 | 28,7% |
| 13 | 16,5% |