KEYNOTE-012
Pembrolizumab in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: head and neck cohorts of the KEYNOTE-012 multi-cohort phase 1b study
Фаза INCT01848834
- Популяция
- Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (когорта 1: PD-L1-положительный; когорта расширения: без отбора по биомаркерам)
- Дизайн
- Открытое многоцентровое исследование фазы 1b с одногрупповыми когортами (без контрольной группы). Когорта 1 (Seiwert): 60 PD-L1-положительных пациентов (не менее 1% опухолевых клеток или клеток стромы) получали пембролизумаб 10 мг/кг каждые 2 недели; первичные исходы — безопасность и общий ответ по центральной оценке (RECIST 1.1); анализ ответа охватывал 45 пациентов, пригодных для оценки. Когорта расширения (Chow): 132 пациента независимо от статуса PD-L1 или ВПЧ получали пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели; первичные конечные точки — частота общего ответа по данным центрального поставщика визуализации и безопасность. Запись в регистре охватывает все исследование опухолей разных локализаций и указывает фазу 1.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Пембролизумаб 10 мг/кг, PD-L1-положительная когорта (эксперимент, n = 60): Пембролизумаб 10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели
- Пембролизумаб 200 мг, когорта расширения (эксперимент, n = 132): Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели
- Авторы
- Seiwert TY, старший автор Chow LQ, KEYNOTE-012
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб 10 мг/кг, PD-L1-положительная когорта / Пембролизумаб 200 мг, когорта расширения | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRPD-L1-положительная когорта, полный набор для анализа (45 пациентов, пригодных для оценки; 60 включены и получили лечение) | первичный анализSeiwert 2016 | 18% (8–32%) | — | Одногрупповая когорта. Ответ по центральной оценке составил 25% (4 из 16 пациентов; 95% ДИ 7–52) у ВПЧ-положительных и 14% (4 из 29 пациентов; 95% ДИ 4–32) у ВПЧ-отрицательных пациентов. |
| ORRКогорта расширения, пациенты, получившие хотя бы одну дозу (132 включены) | первичный анализChow 2016 | 18% (12–26%) | — | Одногрупповая когорта, без отбора по биомаркерам. Ответ по оценке исследователя составил 20% (95% ДИ от 13 до 28). Медиана длительности ответа не достигнута. Шестимесячная выживаемость без прогрессирования составила 23%, шестимесячная общая выживаемость — 59%. Ответ составил 22% у PD-L1-положительных против 4% у PD-L1-отрицательных пациентов (p = 0,021). |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб 10 мг/кг, PD-L1-положительная когорта / Пембролизумаб 200 мг, когорта расширения | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRPD-L1-положительная когорта, полный набор для анализа (45 пациентов, пригодных для оценки; 60 включены и получили лечение) | первичный анализSeiwert 2016 | 18% (8–32%) | — | Одногрупповая когорта. Ответ по центральной оценке составил 25% (4 из 16 пациентов; 95% ДИ 7–52) у ВПЧ-положительных и 14% (4 из 29 пациентов; 95% ДИ 4–32) у ВПЧ-отрицательных пациентов. |
| ORRКогорта расширения, пациенты, получившие хотя бы одну дозу (132 включены) | первичный анализChow 2016 | 18% (12–26%) | — | Одногрупповая когорта, без отбора по биомаркерам. Ответ по оценке исследователя составил 20% (95% ДИ от 13 до 28). Медиана длительности ответа не достигнута. Шестимесячная выживаемость без прогрессирования составила 23%, шестимесячная общая выживаемость — 59%. Ответ составил 22% у PD-L1-положительных против 4% у PD-L1-отрицательных пациентов (p = 0,021). |
Встречается в
Источники
Seiwert TY, Burtness B, Mehra R, Weiss J, Berger R, Eder JP, et al. Safety and clinical activity of pembrolizumab for treatment of recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-012): an open-label, multicentre, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):956-965.
Chow LQM, Haddad R, Gupta S, Mahipal A, Mehra R, Tahara M, et al. Antitumor Activity of Pembrolizumab in Biomarker-Unselected Patients With Recurrent and/or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Results From the Phase Ib KEYNOTE-012 Expansion Cohort. J Clin Oncol. 2016;34(32):3838-3845.