KESTREL
Durvalumab with or without tremelimumab versus the EXTREME regimen as first-line treatment for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck
Фаза IIINCT02551159
- Популяция
- Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи, без предшествующего системного лечения рецидивирующего или метастатического заболевания
- Дизайн
- Рандомизированное (2:1:1) открытое исследование III фазы у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, не получавших предшествующего системного лечения рецидивирующего или метастатического заболевания. Группы: дурвалумаб (анти-PD-L1) с тремелимумабом (анти-CTLA-4), дурвалумаб отдельно или схема EXTREME (платина, 5-фторурацил и цетуксимаб) до прогрессирования. В аннотации приведена эффективность дурвалумаба с тремелимумабом или без него в сравнении с EXTREME у пациентов с опухолями с высокой экспрессией PD-L1 и у всех рандомизированных пациентов; первичные конечные точки не указаны.
- Группы
- Дурвалумаб с тремелимумабом (эксперимент): Дурвалумаб 1 500 мг каждые 4 недели с тремелимумабом 75 мг каждые 4 недели (до четырех доз) до прогрессирования
- Дурвалумаб отдельно (эксперимент): Дурвалумаб 1 500 мг каждые 4 недели до прогрессирования
- Схема EXTREME (контроль): Платина, 5-фторурацил и цетуксимаб до прогрессирования
- Авторы
- Psyrri A, KESTREL Investigators
OSОР 0,96 (95% ДИ 0,69–1,32)Δ медианы (OS)0 мес.OSОР 1,05 (95% ДИ 0,80–1,39)Δ медианы (OS)+0,3 мес.Δ медианы (PFS)−2,6 мес.Δ DOR+39,5 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб с тремелимумабом / Дурвалумаб отдельно | Схема EXTREME | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВысокая экспрессия PD-L1 (пороговое значение PD-L1 в аннотации не указано) | первичный анализPsyrri 2023 | медиана 10,9 месяца | медиана 10,9 месяца | ОР 0,96 (95% ДИ 0,69–1,32)p = 0,787Аннотация: дурвалумаб не превосходил EXTREME по общей выживаемости в этой популяции. Это сравнение является зарегистрированным первичным исходом в ClinicalTrials.gov NCT02551159 (ОВ, дурвалумаб в сравнении со стандартной терапией, подгруппа с высоким PD-L1 TC/IC). |
| OSВысокая экспрессия PD-L1 (пороговое значение PD-L1 в аннотации не указано) | окончательный анализPsyrri 2023 | медиана 11,2 месяца | медиана 10,9 месяца | ОР 1,05 (95% ДИ 0,80–1,39)Аннотация: дурвалумаб с тремелимумабом не превосходил EXTREME по общей выживаемости в этой популяции. Значение p в аннотации не указано. ClinicalTrials.gov указывает это сравнение как вторичный исход; в аннотации анализ не обозначен, а единственный приведенный анализ показан как итоговый. |
| PFSНе указано в предложении аннотации (оно следует за анализом общей выживаемости при высоком PD-L1) | окончательный анализPsyrri 2023 | медиана 2,8 месяца | медиана 5,4 месяца | Только медианы; отношение рисков для выживаемости без прогрессирования в аннотации не приведено. Зарегистрировано как вторичный исход в ClinicalTrials.gov; в аннотации анализ не обозначен. |
| DORНе указано в предложении аннотации | окончательный анализPsyrri 2023 | 49,3% | 9,8% | Доля пациентов, сохраняющих ответ через 12 месяцев, как указано в аннотации; знаменатель (пациенты с ответом) в аннотации не приведен. Зарегистрировано как вторичный исход в ClinicalTrials.gov; в аннотации анализ не обозначен. |
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб с тремелимумабом / Дурвалумаб отдельно | Схема EXTREME | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВысокая экспрессия PD-L1 (пороговое значение PD-L1 в аннотации не указано) | первичный анализPsyrri 2023 | медиана 10,9 месяца | медиана 10,9 месяца | ОР 0,96 (95% ДИ 0,69–1,32)p = 0,787Аннотация: дурвалумаб не превосходил EXTREME по общей выживаемости в этой популяции. Это сравнение является зарегистрированным первичным исходом в ClinicalTrials.gov NCT02551159 (ОВ, дурвалумаб в сравнении со стандартной терапией, подгруппа с высоким PD-L1 TC/IC). |
| OSВысокая экспрессия PD-L1 (пороговое значение PD-L1 в аннотации не указано) | окончательный анализPsyrri 2023 | медиана 11,2 месяца | медиана 10,9 месяца | ОР 1,05 (95% ДИ 0,80–1,39)Аннотация: дурвалумаб с тремелимумабом не превосходил EXTREME по общей выживаемости в этой популяции. Значение p в аннотации не указано. ClinicalTrials.gov указывает это сравнение как вторичный исход; в аннотации анализ не обозначен, а единственный приведенный анализ показан как итоговый. |
| PFSНе указано в предложении аннотации (оно следует за анализом общей выживаемости при высоком PD-L1) | окончательный анализPsyrri 2023 | медиана 2,8 месяца | медиана 5,4 месяца | Только медианы; отношение рисков для выживаемости без прогрессирования в аннотации не приведено. Зарегистрировано как вторичный исход в ClinicalTrials.gov; в аннотации анализ не обозначен. |
| DORНе указано в предложении аннотации | окончательный анализPsyrri 2023 | 49,3% | 9,8% | Доля пациентов, сохраняющих ответ через 12 месяцев, как указано в аннотации; знаменатель (пациенты с ответом) в аннотации не приведен. Зарегистрировано как вторичный исход в ClinicalTrials.gov; в аннотации анализ не обозначен. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,96 | 0,69–1,32 |
| OS | 1,05 | 0,8–1,39 |
- Дурвалумаб отдельно (эксперимент)
- Схема EXTREME (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дурвалумаб отдельно | Схема EXTREME |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 64,1% | 64,1% |
| 14 | 41,1% | 41,1% |
| 20 | 28,0% | 28,0% |
| 27 | 18,0% | 18,0% |
- Дурвалумаб с тремелимумабом (эксперимент)
- Схема EXTREME (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дурвалумаб с тремелимумабом | Схема EXTREME |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 64,8% | 64,1% |
| 14 | 42,0% | 41,1% |
| 21 | 27,3% | 26,3% |
| 28 | 17,7% | 16,9% |
Встречается в
Источники
Psyrri A, Fayette J, Harrington K, Gillison M, Ahn MJ, Takahashi S, et al. Durvalumab with or without tremelimumab versus the EXTREME regimen as first-line treatment for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: KESTREL, a randomized, open-label, phase III study. Ann Oncol. 2023;34(3):262-274.