KarMMa-3: клиническое исследование

KarMMa-3

Ide-cel or Standard Regimens in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (KarMMa-3)

Фаза IIIN = 386NCT03651128

Популяция

Рецидивирующая и рефрактерная миелома после от двух до четырех предшествующих режимов (иммуномодулирующие препараты, ингибиторы протеасом, даратумумаб), рефрактерная к последнему режиму; 66% с рефрактерностью к трем классам препаратов и 95% с рефрактерностью к даратумумабу.

Дизайн

Международное открытое исследование III фазы: 386 пациентов рандомизированы 2:1 на ide-cel (от 150 до 450 x 10^6 CAR-положительных Т-клеток) или один из пяти стандартных режимов. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования; ключевые вторичные конечные точки — общий ответ и общая выживаемость (на момент этого анализа данные незрелые).

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Ide-cel (эксперимент, n = 254): Идекабтаген виклейцел, от 150 до 450 x 10^6 CAR+ Т-клеток
Стандартные режимы (контроль, n = 132): Один из пяти стандартных режимов по выбору исследователя

Авторы

Rodriguez-Otero P

PFSОР 0,49 (95% ДИ 0,38–0,65)Δ медианы (PFS)+8,9 мес.Δ ORR+29 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для KarMMa-3
Конечная точка	Анализ	Ide-cel	Стандартные режимы	Эффект
PFSРандомизированные пациенты (386)	первичный анализмедиана наблюдения: 18,6 месяцаRodriguez-Otero 2023	медиана 13,3 месяца	медиана 4,4 месяца	ОР 0,49 (95% ДИ 0,38–0,65)p < 0,001Нежелательные явления 3-й или 4-й степени 93% при ide-cel и 75% при стандартных режимах. Среди 225 пациентов, получивших ide-cel, синдром высвобождения цитокинов развился у 88% (3-й степени и выше — у 5%), а нейротоксические эффекты, выявленные исследователем, — у 15% (3-й степени и выше — у 3%).
ORRРандомизированные пациенты (386)	первичный анализRodriguez-Otero 2023	71%	42%	p < 0,001В аннотации сообщается о полном ответе у 39% и 5% соответственно. Данные по общей выживаемости незрелые.

Результаты, опубликованные для KarMMa-3
Конечная точка	Анализ	Ide-cel	Стандартные режимы	Эффект
PFSРандомизированные пациенты (386)	первичный анализмедиана наблюдения: 18,6 месяцаRodriguez-Otero 2023	медиана 13,3 месяца	медиана 4,4 месяца	ОР 0,49 (95% ДИ 0,38–0,65)p < 0,001Нежелательные явления 3-й или 4-й степени 93% при ide-cel и 75% при стандартных режимах. Среди 225 пациентов, получивших ide-cel, синдром высвобождения цитокинов развился у 88% (3-й степени и выше — у 5%), а нейротоксические эффекты, выявленные исследователем, — у 15% (3-й степени и выше — у 3%).
ORRРандомизированные пациенты (386)	первичный анализRodriguez-Otero 2023	71%	42%	p < 0,001В аннотации сообщается о полном ответе у 39% и 5% соответственно. Данные по общей выживаемости незрелые.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,49	0,38–0,65

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Ide-cel (эксперимент)
Стандартные режимы (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Ide-cel	Стандартные режимы
0	100,0%	100,0%
8	65,9%	28,4%
17	41,2%	6,9%
25	27,2%	1,9%
33	17,9%	0,6%

Встречается в

2021 CAR-T к BCMA: идекабтаген и цилтакабтаген, от KarMMa до CARTITUDE-4

Источники

Rodriguez-Otero P, Ailawadhi S, Arnulf B, Patel K, Cavo M, Nooka AK, et al. Ide-cel or Standard Regimens in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2023;388(11):1002-1014.
PubMed DOI