JGOG 3016
Dose-dense paclitaxel once a week in combination with carboplatin every 3 weeks for advanced ovarian cancer: a phase 3, open-label, randomised controlled trial
Фаза IIIN = 637NCT00226915
- Популяция
- Пациентки с эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины стадии II–IV, получавшие лечение в 85 центрах Японии
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы в 85 центрах Японии. Пациентки с эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины стадии II–IV были случайным образом распределены к шести циклам паклитаксела 180 мг/м2 (3-часовая инфузия) плюс карбоплатин AUC 6 в день 1 21-дневного цикла (стандартный режим, n=320) или паклитаксела 80 мг/м2 (1-часовая инфузия) в дни 1, 8 и 15 плюс карбоплатин в день 1 (режим с уплотнением доз, n=317). Включены 637 пациенток, 631 вошла в популяцию ITT (режим с уплотнением доз 312, стандартный 319). Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования. Медиана наблюдения в долгосрочном сообщении составила 76,8 месяца.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Стандартные паклитаксел и карбоплатин (контроль, n = 320): Паклитаксел 180 мг/м2 в течение 3 часов плюс карбоплатин AUC 6 в день 1 21-дневного цикла, шесть циклов
- Еженедельные паклитаксел и карбоплатин с уплотнением доз (эксперимент, n = 317): Паклитаксел 80 мг/м2 в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 плюс карбоплатин AUC 6 в день 1 21-дневного цикла, шесть циклов
- Авторы
- Katsumata N, Japanese Gynecologic Oncology Group
PFSОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,88)Δ медианы (PFS)+10,8 мес.OSОР 0,75 (95% ДИ 0,57–0,98)Δ OS через 36 мес.+7 п.п.PFSОР 0,76 (95% ДИ 0,62–0,91)Δ медианы (PFS)+10,7 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Еженедельные паклитаксел и карбоплатин с уплотнением доз | Стандартные паклитаксел и карбоплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализKatsumata 2009 | медиана 28 месяцев (22,3–35,4) | медиана 17,2 месяца (15,7–21,1) | ОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,88)p = 0,0015 |
| OS | первичный анализKatsumata 2009 | 72,1% через 3 года | 65,1% через 3 года | ОР 0,75 (95% ДИ 0,57–0,98)p = 0,03Общая выживаемость через 3 года — пропорция на фиксированный момент времени (landmark); в первичном сообщении она не была первичной конечной точкой. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,8 месяцаKatsumata 2013 | медиана 28,2 месяца (22,3–33,8) | медиана 17,5 месяца (15,7–21,7) | ОР 0,76 (95% ДИ 0,62–0,91)p = 0,0037 |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,8 месяцаKatsumata 2013 | медиана 100,5 месяца | медиана 62,2 месяца (52,1–82,6) | ОР 0,79 (95% ДИ 0,63–0,99)p = 0,039В аннотации 95% ДИ медианы ОВ в группе с уплотнением доз составляет от 65,2 месяца до бесконечности; интервал с бесконечной верхней границей внести нельзя, поэтому медиана в группе с уплотнением доз записана без ДИ. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. |
| Конечная точка | Анализ | Еженедельные паклитаксел и карбоплатин с уплотнением доз | Стандартные паклитаксел и карбоплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализKatsumata 2009 | медиана 28 месяцев (22,3–35,4) | медиана 17,2 месяца (15,7–21,1) | ОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,88)p = 0,0015 |
| OS | первичный анализKatsumata 2009 | 72,1% через 3 года | 65,1% через 3 года | ОР 0,75 (95% ДИ 0,57–0,98)p = 0,03Общая выживаемость через 3 года — пропорция на фиксированный момент времени (landmark); в первичном сообщении она не была первичной конечной точкой. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,8 месяцаKatsumata 2013 | медиана 28,2 месяца (22,3–33,8) | медиана 17,5 месяца (15,7–21,7) | ОР 0,76 (95% ДИ 0,62–0,91)p = 0,0037 |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,8 месяцаKatsumata 2013 | медиана 100,5 месяца | медиана 62,2 месяца (52,1–82,6) | ОР 0,79 (95% ДИ 0,63–0,99)p = 0,039В аннотации 95% ДИ медианы ОВ в группе с уплотнением доз составляет от 65,2 месяца до бесконечности; интервал с бесконечной верхней границей внести нельзя, поэтому медиана в группе с уплотнением доз записана без ДИ. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,71 | 0,58–0,88 |
| OS | 0,75 | 0,57–0,98 |
| PFS | 0,76 | 0,62–0,91 |
| OS | 0,79 | 0,63–0,99 |
- Еженедельные паклитаксел и карбоплатин с уплотнением доз (эксперимент)
- Стандартные паклитаксел и карбоплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Еженедельные паклитаксел и карбоплатин с уплотнением доз | Стандартные паклитаксел и карбоплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 18 | 64,0% | 48,4% |
| 35 | 42,0% | 24,4% |
| 53 | 26,9% | 11,8% |
| 70 | 17,7% | 6,0% |
- Еженедельные паклитаксел и карбоплатин с уплотнением доз (эксперимент)
- Стандартные паклитаксел и карбоплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Еженедельные паклитаксел и карбоплатин с уплотнением доз | Стандартные паклитаксел и карбоплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 18 | 64,2% | 49,0% |
| 35 | 42,3% | 25,0% |
| 53 | 27,2% | 12,3% |
| 71 | 17,5% | 6,0% |
Встречается в
Источники
Katsumata N, Yasuda M, Takahashi F, Isonishi S, Jobo T, Aoki D, et al. Dose-dense paclitaxel once a week in combination with carboplatin every 3 weeks for advanced ovarian cancer: a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2009;374(9698):1331-8.
Katsumata N, Yasuda M, Isonishi S, Takahashi F, Michimae H, Kimura E, et al. Long-term results of dose-dense paclitaxel and carboplatin versus conventional paclitaxel and carboplatin for treatment of advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer (JGOG 3016): a randomised, controlled, open-label trial. Lancet Oncol. 2013;14(10):1020-6.