JCOG0603
Hepatectomy Followed by mFOLFOX6 Versus Hepatectomy Alone for Liver-Only Metastatic Colorectal Cancer (JCOG0603): A Phase II or III Randomized Controlled Trial
Фаза II/IIIN = 300
- Популяция
- Колоректальный рак с метастазами только в печени, леченный гепатэктомией
- Дизайн
- Рандомизированное исследование II или III фазы (UMIN000000653; также jRCTs031180285 по полному тексту 2026 г.; 46 больниц Японии): пациентов в возрасте от 20 до 75 лет с подтвержденным колоректальным раком и неограниченным числом метастазов только в печени случайным образом распределяли на одну гепатэктомию или гепатэктомию с последующими 12 курсами адъювантной терапии mFOLFOX6. Первичной конечной точкой III фазы была безрецидивная выживаемость (по назначенному лечению); общая выживаемость была вторичной. Рандомизированы 300 пациентов с марта 2007 г. по январь 2019 г. (149 одна гепатэктомия, 151 гепатэктомия плюс химиотерапия). Исследование было остановлено досрочно на третьем промежуточном анализе III фазы (медиана наблюдения 53,6 месяца).
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Одна гепатэктомия (контроль, n = 149): Одна гепатэктомия
- Гепатэктомия плюс mFOLFOX6 (эксперимент, n = 151): Гепатэктомия с последующими 12 курсами адъювантной терапии mFOLFOX6
- Авторы
- Kanemitsu Y
DFSОР 0,67 (95% ДИ 0,50–0,92)Δ DFS через 60 мес.+11,1 п.п.Δ OS через 60 мес.−11,9 п.п.DFSОР 0,72 (95% ДИ 0,54–0,97)Δ DFS через 60 мес.+9,2 п.п.OSОР 1,07 (95% ДИ 0,73–1,57)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Гепатэктомия плюс mFOLFOX6 | Одна гепатэктомия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 59,2 месяцаKanemitsu 2021 | 49,8% через 5 лет (41–58%) | 38,7% через 5 лет (30,4–46,8%) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,50–0,92)p = 0,006 (one-sided)Обновленная 5-летняя безрецидивная выживаемость при медиане наблюдения 59,2 месяца, опубликованная после досрочной остановки исследования на третьем промежуточном анализе (медиана наблюдения 53,6 месяца), поскольку безрецидивная выживаемость была значимо длиннее при химиотерапии. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 59,2 месяцаKanemitsu 2021 | 71,2% через 5 лет (61,7–78,8%) | 83,1% через 5 лет (74,9–88,9%) | Обновленная 5-летняя общая выживаемость при медиане наблюдения 59,2 месяца; в аннотации нет отношения рисков и сказано, что остается неясным, улучшает ли химиотерапия общую выживаемость. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой; в долгосрочном отчете 2026 г. эти данные по общей выживаемости описаны как незрелые. |
| DFSВсе рандомизированные пациенты (по назначенному лечению по полному тексту 2026 г.) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,7 годаKanemitsu 2026 | 49,7% через 5 лет (41,5–57,3%) | 40,5% через 5 лет (32,5–48,3%) | ОР 0,72 (95% ДИ 0,54–0,97)Долгосрочное наблюдение (JCO 2026); медиана наблюдения 7,7 года относится к пациентам, живым без рецидива; пятилетняя безрецидивная выживаемость в группах адъювантной химиотерапии и одной гепатэктомии. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (по назначенному лечению по полному тексту 2026 г.) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,7 годаKanemitsu 2026 | 73,4% через 5 лет (65,5–79,7%); 69,4% через 7 лет (61,2–76,2%) | 80,1% через 5 лет (72,6–85,7%); 72,4% через 7 лет (64,2–79,1%) | ОР 1,07 (95% ДИ 0,73–1,57)Общая выживаемость после долгосрочного наблюдения (JCO 2026); медиана наблюдения 7,7 года относится к пациентам, живым без рецидива. Смерти: 54 (35,8%) при адъювантной химиотерапии и 51 (34,2%) при одной гепатэктомии. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. Отношение рисков приведено для адъювантной химиотерапии относительно одной гепатэктомии: в статье направление не сформулировано, но оно следует из числа смертей, оценок 5- и 7-летней выживаемости и отношения рисков безрецидивной выживаемости, которое указано для химиотерапии против одной гепатэктомии. пятилетние оценки отличаются от оценок в отчете 2021 г. (83,1% и 71,2%). |
| Конечная точка | Анализ | Гепатэктомия плюс mFOLFOX6 | Одна гепатэктомия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 59,2 месяцаKanemitsu 2021 | 49,8% через 5 лет (41–58%) | 38,7% через 5 лет (30,4–46,8%) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,50–0,92)p = 0,006 (one-sided)Обновленная 5-летняя безрецидивная выживаемость при медиане наблюдения 59,2 месяца, опубликованная после досрочной остановки исследования на третьем промежуточном анализе (медиана наблюдения 53,6 месяца), поскольку безрецидивная выживаемость была значимо длиннее при химиотерапии. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 59,2 месяцаKanemitsu 2021 | 71,2% через 5 лет (61,7–78,8%) | 83,1% через 5 лет (74,9–88,9%) | Обновленная 5-летняя общая выживаемость при медиане наблюдения 59,2 месяца; в аннотации нет отношения рисков и сказано, что остается неясным, улучшает ли химиотерапия общую выживаемость. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой; в долгосрочном отчете 2026 г. эти данные по общей выживаемости описаны как незрелые. |
| DFSВсе рандомизированные пациенты (по назначенному лечению по полному тексту 2026 г.) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,7 годаKanemitsu 2026 | 49,7% через 5 лет (41,5–57,3%) | 40,5% через 5 лет (32,5–48,3%) | ОР 0,72 (95% ДИ 0,54–0,97)Долгосрочное наблюдение (JCO 2026); медиана наблюдения 7,7 года относится к пациентам, живым без рецидива; пятилетняя безрецидивная выживаемость в группах адъювантной химиотерапии и одной гепатэктомии. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (по назначенному лечению по полному тексту 2026 г.) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,7 годаKanemitsu 2026 | 73,4% через 5 лет (65,5–79,7%); 69,4% через 7 лет (61,2–76,2%) | 80,1% через 5 лет (72,6–85,7%); 72,4% через 7 лет (64,2–79,1%) | ОР 1,07 (95% ДИ 0,73–1,57)Общая выживаемость после долгосрочного наблюдения (JCO 2026); медиана наблюдения 7,7 года относится к пациентам, живым без рецидива. Смерти: 54 (35,8%) при адъювантной химиотерапии и 51 (34,2%) при одной гепатэктомии. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. Отношение рисков приведено для адъювантной химиотерапии относительно одной гепатэктомии: в статье направление не сформулировано, но оно следует из числа смертей, оценок 5- и 7-летней выживаемости и отношения рисков безрецидивной выживаемости, которое указано для химиотерапии против одной гепатэктомии. пятилетние оценки отличаются от оценок в отчете 2021 г. (83,1% и 71,2%). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,67 | 0,5–0,92 |
| DFS | 0,72 | 0,54–0,97 |
| OS | 1,07 | 0,73–1,57 |
- Одна гепатэктомия (контроль)
- Гепатэктомия плюс mFOLFOX6 (эксперимент)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Одна гепатэктомия | Гепатэктомия плюс mFOLFOX6 |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 23 | 92,3% | 89,1% |
| 45 | 85,0% | 78,9% |
| 68 | 77,5% | 71,6% |
| 91 | 72,4% | 69,4% |
Встречается в
Источники
Kanemitsu Y, Shimizu Y, Mizusawa J, Inaba Y, Hamaguchi T, Shida D, et al. Hepatectomy Followed by mFOLFOX6 Versus Hepatectomy Alone for Liver-Only Metastatic Colorectal Cancer (JCOG0603): A Phase II or III Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2021;39(34):3789-3799.
Kanemitsu Y, Shimizu Y, Mizusawa J, Inaba Y, Tsukamoto S, Takashima A, et al. Randomized Phase II/III Trial Comparing Hepatectomy, Followed by mFOLFOX6 With Hepatectomy Alone for Liver Metastasis From Colorectal Cancer: Long-Term Results of JCOG0603. J Clin Oncol. 2026;44(15):1395-1400.