JAVELIN Ovarian 100
Chemotherapy with or without avelumab followed by avelumab maintenance versus chemotherapy alone in patients with previously untreated epithelial ovarian cancer (JAVELIN Ovarian 100): an open-label, randomised, phase 3 trial
Фаза IIIN = 998NCT02718417
- Популяция
- Женщины с ранее не леченым эпителиальным раком яичников, маточной трубы или брюшины стадии III–IV
- Дизайн
- Глобальное открытое трехгрупповое рандомизированное исследование III фазы в 159 больницах и онкологических центрах 25 стран. Женщины в возрасте 18 лет и старше с эпителиальным раком яичников, маточной трубы или брюшины стадии III–IV (после циторедуктивной операции или кандидаты на неоадъювантную химиотерапию), статус по ECOG 0 или 1, были случайным образом распределены 1:1:1 к химиотерапии (шесть циклов карбоплатина AUC 5 или 6 каждые 3 недели плюс паклитаксел 175 мг/м2 каждые 3 недели или 80 мг/м2 еженедельно) с последующей поддерживающей терапией авелумабом 10 мг/кг каждые 2 недели; химиотерапии плюс авелумаб 10 мг/кг каждые 3 недели с последующей поддерживающей терапией авелумабом; или химиотерапии с последующим наблюдением. Первичная конечная точка — ВБП по слепой независимой центральной оценке у всех случайным образом распределенных пациенток. Рандомизированы 998 пациенток; при запланированном промежуточном анализе (дата отсечения данных 7 сентября 2018 г.) были пересечены заранее определенные границы бесперспективности по ВБП, и исследование остановлено.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Химиотерапия с последующим наблюдением (контроль, n = 335): Шесть циклов карбоплатина AUC 5 или 6 плюс паклитаксел 175 мг/м2 каждые 3 недели или 80 мг/м2 еженедельно, затем наблюдение
- Химиотерапия с последующей поддерживающей терапией авелумабом (эксперимент, n = 332): Та же химиотерапия с последующим авелумабом 10 мг/кг каждые 2 недели в качестве поддерживающей терапии
- Химиотерапия плюс авелумаб с последующей поддерживающей терапией авелумабом (эксперимент, n = 331): Та же химиотерапия плюс авелумаб 10 мг/кг каждые 3 недели с последующей поддерживающей терапией авелумабом
- Авторы
- Monk BJ
PFSОР 1,43 (95% ДИ 1,05–1,95)PFSОР 1,14 (95% ДИ 0,83–1,56)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия с последующей поддерживающей терапией авелумабом / Химиотерапия плюс авелумаб с последующей поддерживающей терапией авелумабом | Химиотерапия с последующим наблюдением | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 10,8 месяцаMonk 2021 | медиана 16,8 месяца | — | ОР 1,43 (95% ДИ 1,05–1,95)p = 0,99 (one-sided)Запланированный промежуточный анализ, при котором пересечена граница бесперспективности. Медиана в контрольной группе «не поддается оценке» (95% ДИ 18,2–не поддается оценке) и не может быть внесена как число; верхняя граница 95% ДИ для поддерживающей терапии авелумабом также не поддается оценке. Слепая независимая центральная оценка. |
| PFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 10,8 месяцаMonk 2021 | медиана 18,1 месяца | — | ОР 1,14 (95% ДИ 0,83–1,56)p = 0,79 (one-sided)Запланированный промежуточный анализ, при котором пересечена граница бесперспективности. Медиана в контрольной группе «не поддается оценке» и не может быть внесена как число; верхняя граница 95% ДИ для комбинации с авелумабом также не поддается оценке. Слепая независимая центральная оценка. |
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия с последующей поддерживающей терапией авелумабом / Химиотерапия плюс авелумаб с последующей поддерживающей терапией авелумабом | Химиотерапия с последующим наблюдением | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 10,8 месяцаMonk 2021 | медиана 16,8 месяца | — | ОР 1,43 (95% ДИ 1,05–1,95)p = 0,99 (one-sided)Запланированный промежуточный анализ, при котором пересечена граница бесперспективности. Медиана в контрольной группе «не поддается оценке» (95% ДИ 18,2–не поддается оценке) и не может быть внесена как число; верхняя граница 95% ДИ для поддерживающей терапии авелумабом также не поддается оценке. Слепая независимая центральная оценка. |
| PFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 10,8 месяцаMonk 2021 | медиана 18,1 месяца | — | ОР 1,14 (95% ДИ 0,83–1,56)p = 0,79 (one-sided)Запланированный промежуточный анализ, при котором пересечена граница бесперспективности. Медиана в контрольной группе «не поддается оценке» и не может быть внесена как число; верхняя граница 95% ДИ для комбинации с авелумабом также не поддается оценке. Слепая независимая центральная оценка. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 1,43 | 1,05–1,95 |
| PFS | 1,14 | 0,83–1,56 |
- Химиотерапия с последующей поддерживающей терапией авелумабом (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиотерапия с последующей поддерживающей терапией авелумабом |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 11 | 63,5% |
| 21 | 42,0% |
| 32 | 26,7% |
| 42 | 17,7% |
- Химиотерапия плюс авелумаб с последующей поддерживающей терапией авелумабом (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиотерапия плюс авелумаб с последующей поддерживающей терапией авелумабом |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 11 | 65,6% |
| 23 | 41,4% |
| 34 | 27,2% |
| 45 | 17,8% |
Встречается в
Источники
Monk BJ, Colombo N, Oza AM, Fujiwara K, Birrer MJ, Randall L, et al. Chemotherapy with or without avelumab followed by avelumab maintenance versus chemotherapy alone in patients with previously untreated epithelial ovarian cancer (JAVELIN Ovarian 100): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(9):1275-1289.