ISEL
Iressa vs Best Supportive Care - 2nd/3rd Line Survival Study
Фаза IIIN = 1 692NCT00242801
- Популяция
- Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к последнему режиму химиотерапии или не переносящий его (вторая или третья линия)
- Дизайн
- Рандомизированное (2:1) плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer) гефитиниба 250 мг/сут плюс наилучшая поддерживающая терапия против плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, рефрактерным к последнему режиму химиотерапии или не переносящим его. Сопервичные конечные точки — выживаемость в общей популяции и у пациентов с аденокарциномой; первичный анализ «по назначенному лечению» согласно аннотации.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия (контроль, n = 563): Плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия
- Гефитиниб плюс наилучшая поддерживающая терапия (эксперимент, n = 1 129): Гефитиниб 250 мг/сут плюс наилучшая поддерживающая терапия
- Авторы
- Thatcher N
OSОР 0,89 (95% ДИ 0,77–1,02)Δ медианы (OS)+0,5 мес.OSОР 0,84 (95% ДИ 0,68–1,03)Δ медианы (OS)+0,9 мес.OSОР 0,67 (95% ДИ 0,49–0,92)Δ медианы (OS)+2,8 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Гефитиниб плюс наилучшая поддерживающая терапия | Плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSОбщая популяция (первичный анализ «по назначенному лечению» согласно аннотации) | первичный анализмедиана наблюдения: 7,2 месяцаThatcher 2005 | медиана 5,6 месяца | медиана 5,1 месяца | ОР 0,89 (95% ДИ 0,77–1,02)p = 0,087Различие незначимо. В обзоре FDA 2015 г. для того же отношения рисков 0,89 приведено p=0,11; в аннотации Lancet — 0,087. |
| OSПациенты с аденокарциномой (n=812) | первичный анализмедиана наблюдения: 7,2 месяцаThatcher 2005 | медиана 6,3 месяца | медиана 5,4 месяца | ОР 0,84 (95% ДИ 0,68–1,03)p = 0,089Сопервичная популяция; различие незначимо. |
| OSНикогда не курившие (n=375); заранее запланированная подгруппа | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 7,2 месяцаThatcher 2005 | медиана 8,9 месяца | медиана 6,1 месяца | ОР 0,67 (95% ДИ 0,49–0,92)p = 0,012Заранее запланированный анализ подгруппы; не сопервичная популяция. |
| OSПациенты азиатского происхождения (n=342); заранее запланированная подгруппа | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 7,2 месяцаThatcher 2005 | медиана 9,5 месяца | медиана 5,5 месяца | ОР 0,66 (95% ДИ 0,48–0,91)p = 0,01Заранее запланированный анализ подгруппы; не сопервичная популяция. |
| Конечная точка | Анализ | Гефитиниб плюс наилучшая поддерживающая терапия | Плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSОбщая популяция (первичный анализ «по назначенному лечению» согласно аннотации) | первичный анализмедиана наблюдения: 7,2 месяцаThatcher 2005 | медиана 5,6 месяца | медиана 5,1 месяца | ОР 0,89 (95% ДИ 0,77–1,02)p = 0,087Различие незначимо. В обзоре FDA 2015 г. для того же отношения рисков 0,89 приведено p=0,11; в аннотации Lancet — 0,087. |
| OSПациенты с аденокарциномой (n=812) | первичный анализмедиана наблюдения: 7,2 месяцаThatcher 2005 | медиана 6,3 месяца | медиана 5,4 месяца | ОР 0,84 (95% ДИ 0,68–1,03)p = 0,089Сопервичная популяция; различие незначимо. |
| OSНикогда не курившие (n=375); заранее запланированная подгруппа | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 7,2 месяцаThatcher 2005 | медиана 8,9 месяца | медиана 6,1 месяца | ОР 0,67 (95% ДИ 0,49–0,92)p = 0,012Заранее запланированный анализ подгруппы; не сопервичная популяция. |
| OSПациенты азиатского происхождения (n=342); заранее запланированная подгруппа | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 7,2 месяцаThatcher 2005 | медиана 9,5 месяца | медиана 5,5 месяца | ОР 0,66 (95% ДИ 0,48–0,91)p = 0,01Заранее запланированный анализ подгруппы; не сопервичная популяция. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,89 | 0,77–1,02 |
| OS | 0,84 | 0,68–1,03 |
| OS | 0,67 | 0,49–0,92 |
| OS | 0,66 | 0,48–0,91 |
- Плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия (контроль)
- Гефитиниб плюс наилучшая поддерживающая терапия (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия | Гефитиниб плюс наилучшая поддерживающая терапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 58,1% | 61,0% |
| 7 | 38,6% | 42,0% |
| 11 | 22,4% | 25,6% |
| 14 | 14,9% | 17,7% |
- Плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия (контроль)
- Гефитиниб плюс наилучшая поддерживающая терапия (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия | Гефитиниб плюс наилучшая поддерживающая терапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 59,8% | 64,4% |
| 8 | 35,8% | 41,5% |
| 12 | 21,4% | 26,7% |
| 16 | 12,8% | 17,2% |
Встречается в
Источники
Thatcher N, Chang A, Parikh P, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, von Pawel J, et al. Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer: results from a randomised, placebo-controlled, multicentre study (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer). Lancet. 2005;366(9496):1527-37.