INVICTUS: клиническое исследование

INVICTUS

Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

Фаза IIIN = 129NCT03353753

Популяция

Взрослые с распространенными ГИСО с прогрессированием как минимум на иматинибе, сунитинибе и регорафенибе или с документированной непереносимостью любого из них несмотря на изменение доз; ECOG 0–2

Дизайн

Двойное слепое рандомизированное (2:1) плацебо-контролируемое исследование III фазы в 29 больницах 12 стран. Рипретиниб 150 мг один раз в сутки или плацебо; стратификация по числу предшествующих видов терапии и статусу по шкале ECOG. Пациенты на плацебо при прогрессировании могли перейти на рипретиниб 150 мг. Первичный анализ в популяции «по назначенному лечению».

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Рипретиниб (эксперимент, n = 85): Рипретиниб 150 мг один раз в сутки
Плацебо (контроль, n = 44): Плацебо один раз в сутки (кроссовер на рипретиниб допускался при прогрессировании)

Авторы

Blay JY, Deciphera Pharmaceuticals

PFSОР 0,15 (95% ДИ 0,09–0,25)Δ медианы (PFS)+5,3 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для INVICTUS
Конечная точка	Анализ	Рипретиниб	Плацебо	Эффект
PFSОценка слепой независимой центральной комиссией (BICR); двойной слепой период	первичный анализBlay 2020	медиана 6,3 месяца (4,6–6,9)	медиана 1 месяц (0,9–1,7)	ОР 0,15 (95% ДИ 0,09–0,25)p < 0,0001Медиана наблюдения 6,3 месяца (межквартильный размах 3,2–8,2) в группе рипретиниба и 1,6 месяца (1,1–2,7) в группе плацебо. События выживаемости без прогрессирования: 51 (рипретиниб) и 37 (плацебо).

Результаты, опубликованные для INVICTUS
Конечная точка	Анализ	Рипретиниб	Плацебо	Эффект
PFSОценка слепой независимой центральной комиссией (BICR); двойной слепой период	первичный анализBlay 2020	медиана 6,3 месяца (4,6–6,9)	медиана 1 месяц (0,9–1,7)	ОР 0,15 (95% ДИ 0,09–0,25)p < 0,0001Медиана наблюдения 6,3 месяца (межквартильный размах 3,2–8,2) в группе рипретиниба и 1,6 месяца (1,1–2,7) в группе плацебо. События выживаемости без прогрессирования: 51 (рипретиниб) и 37 (плацебо).

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,15	0,09–0,25

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Рипретиниб (эксперимент)
Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Рипретиниб	Плацебо
0	100,0%	100,0%
4	64,4%	6,3%
8	41,5%	0,4%
12	26,7%	0,0%
16	17,2%	0,0%

Встречается в

2020 Авапритиниб (экзон 18 PDGFRA) и рипретиниб (четвертая линия)

Источники

Blay JY, Serrano C, Heinrich MC, Zalcberg J, Bauer S, Gelderblom H, et al. Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(7):923-934.
PubMed DOI