InterAACT
International Rare Cancers Initiative Multicenter Randomized Phase II Trial of Cisplatin and Fluorouracil Versus Carboplatin and Paclitaxel in Advanced Anal Cancer: InterAAct
Фаза IIN = 91NCT02051868
- Популяция
- Взрослые с распространенным (неоперабельным местным рецидивом или метастатическим) раком анального канала, ранее не получавшие химиотерапию; рандомизированы 91 (46 и 45), из них по 42 в каждой группе получили исследуемое лечение; медиана наблюдения 28,6 месяца.
- Дизайн
- Международное многоцентровое рандомизированное исследование II фазы в 60 центрах (Великобритания, Австралия, Норвегия, США), декабрь 2013 г. — ноябрь 2017 г. Пациентов, ранее не получавших системную терапию по поводу распространенного рака анального канала, рандомизировали 1:1 на цисплатин 60 мг/м2 (день 1) плюс фторурацил 1000 мг/м2 (дни 1–4) каждые 21 день либо карбоплатин (AUC 5, день 1) плюс паклитаксел 80 мг/м2 (дни 1, 8, 15) каждые 28 дней, на 24 недели или до прогрессирования, непереносимой токсичности или выхода из исследования. Первичная конечная точка: частота объективного ответа; первичную и вторичные конечные точки оценивали в иерархической модели для выбора победителя. В публикации указан NCT02051868 (Royal Marsden; в ClinicalTrials.gov запланировано 80) и в заявлении об этике названо исследование ECOG EA2133; в ClinicalTrials.gov имеется также вторая регистрация сравнения InterAACT, NCT02560298 (ECOG-ACRIN EA2133, включено 91), которую в резюме FDA об одобрении приводят как набор в США. В публикации контрольная группа не определена; показанные роли — условность отображения.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Цисплатин плюс фторурацил (контроль, n = 46): Цисплатин 60 мг/м2 в день 1 плюс фторурацил 1000 мг/м2 в дни 1–4, каждые 21 день, 24 недели
- Карбоплатин плюс паклитаксел (эксперимент, n = 45): Карбоплатин AUC 5 в день 1 плюс паклитаксел 80 мг/м2 в дни 1, 8 и 15, каждые 28 дней, 24 недели
- Авторы
- Rao S, старший автор Cunningham D
Δ ORR+2 п.п.Δ медианы (PFS)+2,4 мес.OSОР 2,00 (95% ДИ 1,15–3,47)Δ медианы (OS)+7,7 мес.Δ Serious adverse events−26 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Карбоплатин плюс паклитаксел | Цисплатин плюс фторурацил | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRМодифицированная популяция «по назначенному лечению» (35 — цисплатин плюс фторурацил, 39 — карбоплатин плюс паклитаксел) | первичный анализRao 2020 | 59% (42,1–74,4%) | 57% (39,4–73,7%) | В аннотации описано как отсутствие различия по частоте объективного ответа. В полном тексте (PMC7406334) модифицированная популяция «по назначенному лечению» определена как подходящие, получившие лечение пациенты с оцененным ответом, приведено 35 и 39 пациентов и ответы разделены на полные 17% и частичные 40% (цисплатин плюс фторурацил) против полных 12,8% и частичных 46,2% (карбоплатин плюс паклитаксел). 20 из 35 и 23 из 39 воспроизводят 57% и 59% и приведенные точные 95% интервалы. |
| PFSРандомизированные пациенты (n = 91); в полном тексте популяция анализа ВБП не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 28,6 месяцаRao 2020 | медиана 8,1 месяца (6,6–8,8) | медиана 5,7 месяца (3,3–9,0) | Вторичная конечная точка в иерархической модели; в аннотации отношение рисков и значение p не приводятся. В полном тексте приведены нескорректированное отношение рисков для ВБП 1,27 (95% ДИ 0,75–2,14; p = 0,375) и скорректированное 1,17 (0,68–2,02; p = 0,564) без названия референсной группы (прочитано как цисплатин плюс фторурацил относительно карбоплатина плюс паклитаксел, по медианам). |
| OSРандомизированные пациенты (n = 91); в полном тексте популяция анализа ОВ не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 28,6 месяцаRao 2020 | медиана 20 месяцев | медиана 12,3 месяца (9,2–17,7) | ОР 2,00 (95% ДИ 1,15–3,47)p = ,01495% ДИ медианы в группе карбоплатина с паклитакселом — от 12,7 месяца до «не достигнута», и записать его нельзя. Отношение рисков — нескорректированное (полный текст), приведено без указания направления; его величина и медианы указывают на более высокий риск смерти при цисплатине плюс фторурацил относительно карбоплатина плюс паклитаксел (направление выведено по медианам). В полном тексте также приведено скорректированное по стратификационным факторам отношение рисков 1,78 (95% ДИ 0,98–3,23; p = 0,059), а выживаемость названа вторичной и поисковой конечной точкой, которую следует интерпретировать с осторожностью из-за небольшого числа событий и широких доверительных интервалов. В аннотации описана тенденция к более длительной выживаемости. |
| Serious adverse eventsПопуляция безопасности (по 42 пациента в каждой группе) | первичный анализRao 2020 | 36% | 62% | p = ,016 |
| Конечная точка | Анализ | Карбоплатин плюс паклитаксел | Цисплатин плюс фторурацил | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRМодифицированная популяция «по назначенному лечению» (35 — цисплатин плюс фторурацил, 39 — карбоплатин плюс паклитаксел) | первичный анализRao 2020 | 59% (42,1–74,4%) | 57% (39,4–73,7%) | В аннотации описано как отсутствие различия по частоте объективного ответа. В полном тексте (PMC7406334) модифицированная популяция «по назначенному лечению» определена как подходящие, получившие лечение пациенты с оцененным ответом, приведено 35 и 39 пациентов и ответы разделены на полные 17% и частичные 40% (цисплатин плюс фторурацил) против полных 12,8% и частичных 46,2% (карбоплатин плюс паклитаксел). 20 из 35 и 23 из 39 воспроизводят 57% и 59% и приведенные точные 95% интервалы. |
| PFSРандомизированные пациенты (n = 91); в полном тексте популяция анализа ВБП не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 28,6 месяцаRao 2020 | медиана 8,1 месяца (6,6–8,8) | медиана 5,7 месяца (3,3–9,0) | Вторичная конечная точка в иерархической модели; в аннотации отношение рисков и значение p не приводятся. В полном тексте приведены нескорректированное отношение рисков для ВБП 1,27 (95% ДИ 0,75–2,14; p = 0,375) и скорректированное 1,17 (0,68–2,02; p = 0,564) без названия референсной группы (прочитано как цисплатин плюс фторурацил относительно карбоплатина плюс паклитаксел, по медианам). |
| OSРандомизированные пациенты (n = 91); в полном тексте популяция анализа ОВ не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 28,6 месяцаRao 2020 | медиана 20 месяцев | медиана 12,3 месяца (9,2–17,7) | ОР 2,00 (95% ДИ 1,15–3,47)p = ,01495% ДИ медианы в группе карбоплатина с паклитакселом — от 12,7 месяца до «не достигнута», и записать его нельзя. Отношение рисков — нескорректированное (полный текст), приведено без указания направления; его величина и медианы указывают на более высокий риск смерти при цисплатине плюс фторурацил относительно карбоплатина плюс паклитаксел (направление выведено по медианам). В полном тексте также приведено скорректированное по стратификационным факторам отношение рисков 1,78 (95% ДИ 0,98–3,23; p = 0,059), а выживаемость названа вторичной и поисковой конечной точкой, которую следует интерпретировать с осторожностью из-за небольшого числа событий и широких доверительных интервалов. В аннотации описана тенденция к более длительной выживаемости. |
| Serious adverse eventsПопуляция безопасности (по 42 пациента в каждой группе) | первичный анализRao 2020 | 36% | 62% | p = ,016 |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 2 | 1,15–3,47 |
- Цисплатин плюс фторурацил (контроль)
- Карбоплатин плюс паклитаксел (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Цисплатин плюс фторурацил | Карбоплатин плюс паклитаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 54,4% | 65,2% |
| 10 | 29,6% | 42,5% |
| 15 | 16,1% | 27,7% |
| 20 | 8,8% | 18,1% |
- Цисплатин плюс фторурацил (контроль)
- Карбоплатин плюс паклитаксел (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Цисплатин плюс фторурацил | Карбоплатин плюс паклитаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 13 | 48,1% | 63,7% |
| 25 | 24,4% | 42,0% |
| 38 | 11,7% | 26,8% |
| 50 | 6,0% | 17,7% |