INT-0133
Osteosarcoma: a randomized, prospective trial of the addition of ifosfamide and/or muramyl tripeptide to cisplatin, doxorubicin, and high-dose methotrexate
N = 677
- Популяция
- Пациенты с остеосаркомой без клинически выявляемого метастатического заболевания (резектабельное заболевание согласно отчету 2008 года)
- Дизайн
- Факторная рандомизация 2 × 2: добавление или не добавление ифосфамида и/или липосомального мурамилтрипептида (MTP) к одинаковым кумулятивным дозам цисплатина, доксорубицина и высоких доз метотрексата, с радикальной хирургической резекцией первичной опухоли. 677 пациентов в отчете 2005 года; 662 пациента в повторном анализе 2008 года. Исследование проведено Детской онкологической группой (Children's Oncology Group).
- Первичная конечная точка
- EFS, OS
- Группы
- Цисплатин, доксорубицин, высокие дозы метотрексата (контроль): Цисплатин, доксорубицин и высокие дозы метотрексата с радикальной операцией
- Стандарт и MTP (эксперимент): Стандартная химиотерапия плюс липосомальный мурамилтрипептид (MTP)
- Стандарт и ифосфамид (эксперимент): Стандартная химиотерапия плюс ифосфамид
- Стандарт, ифосфамид и MTP (эксперимент): Стандартная химиотерапия плюс ифосфамид и MTP
- Авторы
- Meyers PA, Children's Oncology Group
Δ EFS через 36 мес.−3 п.п.OSОР 0,71 (95% ДИ 0,52–0,96)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Стандарт и MTP / Стандарт и ифосфамид / Стандарт, ифосфамид и MTP | Цисплатин, доксорубицин, высокие дозы метотрексата | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты без клинически выявляемого метастатического заболевания (677) | первичный анализMeyers 2005 | 68% через 3 года | 71% через 3 года | 3-летняя БСВ. Авторы не смогли провести анализ по факторному плану, так как наблюдали взаимодействие между ифосфамидом и MTP; в аннотации не приведены ни отношение рисков, ни значение p. |
| OSРандомизированные пациенты с резектабельным заболеванием без клинически выявляемых метастазов (662), MTP против отсутствия MTP | обновление с отдалёнными результатамиMeyers 2008 | — | — | ОР 0,71 (95% ДИ 0,52–0,96)p = ,03Повторный анализ 662 пациентов, в котором авторы не обнаружили взаимодействия. 6-летняя ОВ выросла с 70% без MTP до 78% с MTP (объединенные данные по группам с ифосфамидом). Ифосфамид не улучшал БСВ или ОВ; для БСВ наблюдалась тенденция к пользе MTP (P = 0,08). |
| Конечная точка | Анализ | Стандарт и MTP / Стандарт и ифосфамид / Стандарт, ифосфамид и MTP | Цисплатин, доксорубицин, высокие дозы метотрексата | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты без клинически выявляемого метастатического заболевания (677) | первичный анализMeyers 2005 | 68% через 3 года | 71% через 3 года | 3-летняя БСВ. Авторы не смогли провести анализ по факторному плану, так как наблюдали взаимодействие между ифосфамидом и MTP; в аннотации не приведены ни отношение рисков, ни значение p. |
| OSРандомизированные пациенты с резектабельным заболеванием без клинически выявляемых метастазов (662), MTP против отсутствия MTP | обновление с отдалёнными результатамиMeyers 2008 | — | — | ОР 0,71 (95% ДИ 0,52–0,96)p = ,03Повторный анализ 662 пациентов, в котором авторы не обнаружили взаимодействия. 6-летняя ОВ выросла с 70% без MTP до 78% с MTP (объединенные данные по группам с ифосфамидом). Ифосфамид не улучшал БСВ или ОВ; для БСВ наблюдалась тенденция к пользе MTP (P = 0,08). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,71 | 0,52–0,96 |
Встречается в
Источники
Meyers PA, Schwartz CL, Krailo M, Kleinerman ES, Betcher D, Bernstein ML, et al. Osteosarcoma: a randomized, prospective trial of the addition of ifosfamide and/or muramyl tripeptide to cisplatin, doxorubicin, and high-dose methotrexate. J Clin Oncol. 2005;23(9):2004-11.
Meyers PA, Schwartz CL, Krailo MD, Healey JH, Bernstein ML, Betcher D, et al. Osteosarcoma: the addition of muramyl tripeptide to chemotherapy improves overall survival--a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol. 2008;26(4):633-8.