INT-0116
Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction
Фаза IIIN = 556
- Популяция
- Пациенты с резецированной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода; в обновлении 2012 г. — первичная опухоль T3 и выше и/или поражение лимфатических узлов после резекции R0.
- Дизайн
- Рандомизированное сравнение только операции с операцией и последующей адъювантной химиолучевой терапией (фторурацил и кальция фолинат в течение пяти дней, затем 45 Гр [4500 сГр] фракциями по 180 сГр в течение пяти недель с модифицированными дозами фторурацила и кальция фолината в первые четыре и последние три дня, затем два дополнительных пятидневных цикла фторурацила и кальция фолината). В аннотации 2001 г. указано 556 рандомизированных пациентов; в обновлении 2012 г. — 559 рандомизированных пациентов, соответствовавших критериям включения (277 — наблюдение, 282 — химиолучевая терапия; полный текст в открытом доступе) при медиане наблюдения более 10 лет. Регистрационный идентификатор не указан.
- Группы
- Только операция (наблюдение) (контроль): Операция без адъювантного лечения
- Операция и адъювантная химиолучевая терапия (эксперимент): Фторурацил и кальция фолинат до, во время и после лучевой терапии 45 Гр
- Авторы
- Macdonald JS, старший автор Martenson JA
OSОР 1,35 (95% ДИ 1,09–1,66)Δ медианы (OS)+9 мес.RFSОР 1,52 (95% ДИ 1,23–1,86)OSОР 1,32 (95% ДИ 1,1–1,6)RFSОР 1,51 (95% ДИ 1,25–1,83)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Операция и адъювантная химиолучевая терапия | Только операция (наблюдение) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (556) | первичный анализMacdonald 2001 | медиана 36 месяцев | медиана 27 месяцев | ОР 1,35 (95% ДИ 1,09–1,66)p = 0,005В аннотации отношение рисков смерти 1,35 приведено без указания группы сравнения; направление (более высокий риск при только операции) следует из медиан. |
| RFSРандомизированные пациенты (556) | первичный анализMacdonald 2001 | — | — | ОР 1,52 (95% ДИ 1,23–1,86)p < 0,001Опубликовано в аннотации 2001 г. как отношение рисков рецидива; в обновлении 2012 г. конечная точка названа выживаемостью без рецидива. Группа сравнения в аннотации не названа. |
| OSРандомизированные пациенты, соответствовавшие критериям включения (559 в обновлении) | обновление с отдалёнными результатамиSmalley 2012 | — | — | ОР 1,32 (95% ДИ 1,1–1,6)p = 0,0046Медиана наблюдения более 10 лет (аннотация). В аннотации группа сравнения не названа; в полном тексте указано, что отношения рисков больше единицы свидетельствуют в пользу химиолучевой терапии. |
| RFSРандомизированные пациенты, соответствовавшие критериям включения (559 в обновлении) | обновление с отдалёнными результатамиSmalley 2012 | — | — | ОР 1,51 (95% ДИ 1,25–1,83)p < 0,001Полный текст: отношения рисков больше единицы свидетельствуют в пользу химиолучевой терапии. |
| Конечная точка | Анализ | Операция и адъювантная химиолучевая терапия | Только операция (наблюдение) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (556) | первичный анализMacdonald 2001 | медиана 36 месяцев | медиана 27 месяцев | ОР 1,35 (95% ДИ 1,09–1,66)p = 0,005В аннотации отношение рисков смерти 1,35 приведено без указания группы сравнения; направление (более высокий риск при только операции) следует из медиан. |
| RFSРандомизированные пациенты (556) | первичный анализMacdonald 2001 | — | — | ОР 1,52 (95% ДИ 1,23–1,86)p < 0,001Опубликовано в аннотации 2001 г. как отношение рисков рецидива; в обновлении 2012 г. конечная точка названа выживаемостью без рецидива. Группа сравнения в аннотации не названа. |
| OSРандомизированные пациенты, соответствовавшие критериям включения (559 в обновлении) | обновление с отдалёнными результатамиSmalley 2012 | — | — | ОР 1,32 (95% ДИ 1,1–1,6)p = 0,0046Медиана наблюдения более 10 лет (аннотация). В аннотации группа сравнения не названа; в полном тексте указано, что отношения рисков больше единицы свидетельствуют в пользу химиолучевой терапии. |
| RFSРандомизированные пациенты, соответствовавшие критериям включения (559 в обновлении) | обновление с отдалёнными результатамиSmalley 2012 | — | — | ОР 1,51 (95% ДИ 1,25–1,83)p < 0,001Полный текст: отношения рисков больше единицы свидетельствуют в пользу химиолучевой терапии. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 1,35 | 1,09–1,66 |
| RFS | 1,52 | 1,23–1,86 |
| OS | 1,32 | 1,1–1,6 |
| RFS | 1,51 | 1,25–1,83 |
- Только операция (наблюдение) (контроль)
- Операция и адъювантная химиолучевая терапия (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Только операция (наблюдение) | Операция и адъювантная химиолучевая терапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 23 | 55,4% | 64,2% |
| 45 | 31,5% | 42,0% |
| 68 | 17,5% | 27,0% |
| 90 | 9,9% | 17,7% |
Встречается в
Источники
Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, Hundahl SA, Estes NC, Stemmermann GN, et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. N Engl J Med. 2001;345(10):725-30.
Smalley SR, Benedetti JK, Haller DG, Hundahl SA, Estes NC, Ajani JA, et al. Updated analysis of SWOG-directed intergroup study 0116: a phase III trial of adjuvant radiochemotherapy versus observation after curative gastric cancer resection. J Clin Oncol. 2012;30(19):2327-33.