INDUCE-3
INDUCE-3: a randomized phase II/III study of first-line feladilimab plus pembrolizumab in patients with recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma
Фаза II/IIIN = 315NCT04128696
- Популяция
- Первая линия, PD-L1-положительный рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) двойное слепое адаптивное исследование II/III фазы (дизайн «2 в 1» с возможностью расширения исследования II фазы до подтверждающего исследования III фазы) в первой линии при PD-L1-положительном рецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи. Феладилимаб (агонист ICOS) 24 мг с пембролизумабом 200 мг или плацебо с пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели до 35 циклов. Первичные конечные точки: общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя. Независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал прекратить набор после анализа неослепленных промежуточных данных по 140 пациентам, когда были выполнены заранее заданные критерии бесперспективности, и исследование не перешло к расширению до III фазы. В публикации данные об эффективности приведены без значений p, поскольку на этом промежуточном анализе проверка гипотез не планировалась.
- Первичная конечная точка
- OS, PFS
- Группы
- Феладилимаб с пембролизумабом (эксперимент, n = 157): Феладилимаб 24 мг с пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели
- Плацебо с пембролизумабом (контроль, n = 156): Плацебо с пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели
- Авторы
- Rischin D, старший автор Le Tourneau C
OSОР 1,51 (95% ДИ 0,99–2,29)PFSОР 1,40 (95% ДИ 1,05–1,86)Δ ORR−5,3 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Феладилимаб с пембролизумабом | Плацебо с пембролизумабом | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSМодифицированная популяция ITT (mITT): все рандомизированные пациенты, получившие исследуемое вмешательство, за исключением тех, кто впервые получил дозу или был рандомизирован после даты, на которую запрошено немедленное прекращение (n = 313 из 315 включенных) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 6,28 месяцаRischin 2026 | — | — | ОР 1,51 (95% ДИ 0,99–2,29)Скорректированное отношение рисков, феладилимаб с пембролизумабом в сравнении с плацебо с пембролизумабом; значения p нет (на этом промежуточном анализе проверка гипотез не планировалась). События: 54 (34%) против 38 (24%). Медиана ОВ составила 44,1 недели (95% ДИ от 35,9 до «неприменимо») при феладилимабе с пембролизумабом и не достигнута при плацебо с пембролизумабом; недели здесь не переводятся в месяцы. |
| PFSМодифицированная популяция ITT (mITT): все рандомизированные пациенты, получившие исследуемое вмешательство, за исключением тех, кто впервые получил дозу или был рандомизирован после даты, на которую запрошено немедленное прекращение (n = 313 из 315 включенных) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 6,28 месяцаRischin 2026 | — | — | ОР 1,40 (95% ДИ 1,05–1,86)Скорректированное отношение рисков. Медиана ВБП составила 10,1 недели (95% ДИ от 9,1 до 15) при феладилимабе с пембролизумабом против 16 недель (95% ДИ от 14,3 до 26,1) при плацебо с пембролизумабом; недели здесь не переводятся в месяцы. |
| ORRМодифицированная популяция ITT (mITT): все рандомизированные пациенты, получившие исследуемое вмешательство, за исключением тех, кто впервые получил дозу или был рандомизирован после даты, на которую запрошено немедленное прекращение (n = 313 из 315 включенных) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 6,28 месяцаRischin 2026 | 19,7% (13,8–26,8%) | 25% (18,4–32,6%) | Вторичная конечная точка: наилучший ответ по оценке исследователя без подтверждения полного или частичного ответа (подтверждение не требовалось при адаптивном принятии решений). Оцененная разница -5,3 процентного пункта (95% ДИ от -14,6 до 4). |
| Конечная точка | Анализ | Феладилимаб с пембролизумабом | Плацебо с пембролизумабом | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSМодифицированная популяция ITT (mITT): все рандомизированные пациенты, получившие исследуемое вмешательство, за исключением тех, кто впервые получил дозу или был рандомизирован после даты, на которую запрошено немедленное прекращение (n = 313 из 315 включенных) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 6,28 месяцаRischin 2026 | — | — | ОР 1,51 (95% ДИ 0,99–2,29)Скорректированное отношение рисков, феладилимаб с пембролизумабом в сравнении с плацебо с пембролизумабом; значения p нет (на этом промежуточном анализе проверка гипотез не планировалась). События: 54 (34%) против 38 (24%). Медиана ОВ составила 44,1 недели (95% ДИ от 35,9 до «неприменимо») при феладилимабе с пембролизумабом и не достигнута при плацебо с пембролизумабом; недели здесь не переводятся в месяцы. |
| PFSМодифицированная популяция ITT (mITT): все рандомизированные пациенты, получившие исследуемое вмешательство, за исключением тех, кто впервые получил дозу или был рандомизирован после даты, на которую запрошено немедленное прекращение (n = 313 из 315 включенных) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 6,28 месяцаRischin 2026 | — | — | ОР 1,40 (95% ДИ 1,05–1,86)Скорректированное отношение рисков. Медиана ВБП составила 10,1 недели (95% ДИ от 9,1 до 15) при феладилимабе с пембролизумабом против 16 недель (95% ДИ от 14,3 до 26,1) при плацебо с пембролизумабом; недели здесь не переводятся в месяцы. |
| ORRМодифицированная популяция ITT (mITT): все рандомизированные пациенты, получившие исследуемое вмешательство, за исключением тех, кто впервые получил дозу или был рандомизирован после даты, на которую запрошено немедленное прекращение (n = 313 из 315 включенных) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 6,28 месяцаRischin 2026 | 19,7% (13,8–26,8%) | 25% (18,4–32,6%) | Вторичная конечная точка: наилучший ответ по оценке исследователя без подтверждения полного или частичного ответа (подтверждение не требовалось при адаптивном принятии решений). Оцененная разница -5,3 процентного пункта (95% ДИ от -14,6 до 4). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 1,51 | 0,99–2,29 |
| PFS | 1,4 | 1,05–1,86 |