INDIGO
Study of vorasidenib (AG-881) in participants with residual or recurrent grade 2 glioma with an IDH1 or IDH2 mutation (INDIGO)
Фаза IIIN = 331NCT04164901
- Популяция
- Пациенты с остаточной или рецидивирующей глиомой 2-й степени с мутацией IDH1 или IDH2, не получавшие ранее лечения, кроме операции (отчет о последующем наблюдении: возраст 12 лет и старше, индекс Карновского 80 и выше, как минимум одна предшествующая операция); 168 распределены в группу ворасидениба и 163 в группу плацебо
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы: пероральный ворасидениб 40 мг один раз в сутки или соответствующее плацебо в 28-дневных циклах; перевод с плацебо на ворасидениб допускался при подтвержденном прогрессировании по данным визуализации; первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по данным визуализации по оценке слепого независимого комитета; ключевая вторичная конечная точка — время до следующего противоопухолевого вмешательства
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Ворасидениб (эксперимент, n = 168): Пероральный ворасидениб 40 мг один раз в сутки в 28-дневных циклах
- Плацебо (контроль, n = 163): Соответствующее пероральное плацебо один раз в сутки в 28-дневных циклах
- Авторы
- Mellinghoff IK, INDIGO Trial Investigators
PFSОР 0,39 (95% ДИ 0,27–0,56)Δ медианы (PFS)+16,6 мес.Time to next interventionОР 0,26 (95% ДИ 0,15–0,43)PFSОР 0,35 (95% ДИ 0,25–0,49)Time to next interventionОР 0,25 (95% ДИ 0,16–0,40)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ворасидениб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (n=331)Выживаемость без прогрессирования по данным визуализации по оценке слепого независимого комитета | первичный анализмедиана наблюдения: 14,2 месяцаMellinghoff 2023 | медиана 27,7 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,39 (95% ДИ 0,27–0,56)p < 0,001 |
| Time to next interventionРандомизированные пациенты (n=331)Время до следующего противоопухолевого вмешательства (ключевая вторичная конечная точка) | первичный анализMellinghoff 2023 | — | — | ОР 0,26 (95% ДИ 0,15–0,43)p < 0,001В аннотации напечатаны отношение рисков и значение P, но нет медиан ни для одной из групп. |
| PFSПолный набор для анализа (все рандомизированные пациенты согласно аннотации)Выживаемость без прогрессирования по оценке слепого независимого комитета с дополнительными 6 месяцами двойных слепых данных до раскрытия кода | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 20,1 месяцаCloughesy 2025 | — | медиана 11,4 месяца (11,1–13,9) | ОР 0,35 (95% ДИ 0,25–0,49)Медиана в группе ворасидениба не достигнута (95% ДИ 22,1 – не оценено), поэтому записана только медиана в группе плацебо. Данные со второго промежуточного анализа (6 сентября 2022 г.) до раскрытия кода (7 марта 2023 г.). |
| Time to next interventionПолный набор для анализа (все рандомизированные пациенты согласно аннотации)Время до следующего противоопухолевого вмешательства с дополнительными 6 месяцами двойных слепых данных до раскрытия кода | обновление с отдалёнными результатамиCloughesy 2025 | — | медиана 20,1 месяца (17,5–27,1) | ОР 0,25 (95% ДИ 0,16–0,40)Медиана в группе ворасидениба не оценена, поэтому записана только медиана в группе плацебо. |
| Конечная точка | Анализ | Ворасидениб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (n=331)Выживаемость без прогрессирования по данным визуализации по оценке слепого независимого комитета | первичный анализмедиана наблюдения: 14,2 месяцаMellinghoff 2023 | медиана 27,7 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,39 (95% ДИ 0,27–0,56)p < 0,001 |
| Time to next interventionРандомизированные пациенты (n=331)Время до следующего противоопухолевого вмешательства (ключевая вторичная конечная точка) | первичный анализMellinghoff 2023 | — | — | ОР 0,26 (95% ДИ 0,15–0,43)p < 0,001В аннотации напечатаны отношение рисков и значение P, но нет медиан ни для одной из групп. |
| PFSПолный набор для анализа (все рандомизированные пациенты согласно аннотации)Выживаемость без прогрессирования по оценке слепого независимого комитета с дополнительными 6 месяцами двойных слепых данных до раскрытия кода | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 20,1 месяцаCloughesy 2025 | — | медиана 11,4 месяца (11,1–13,9) | ОР 0,35 (95% ДИ 0,25–0,49)Медиана в группе ворасидениба не достигнута (95% ДИ 22,1 – не оценено), поэтому записана только медиана в группе плацебо. Данные со второго промежуточного анализа (6 сентября 2022 г.) до раскрытия кода (7 марта 2023 г.). |
| Time to next interventionПолный набор для анализа (все рандомизированные пациенты согласно аннотации)Время до следующего противоопухолевого вмешательства с дополнительными 6 месяцами двойных слепых данных до раскрытия кода | обновление с отдалёнными результатамиCloughesy 2025 | — | медиана 20,1 месяца (17,5–27,1) | ОР 0,25 (95% ДИ 0,16–0,40)Медиана в группе ворасидениба не оценена, поэтому записана только медиана в группе плацебо. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,39 | 0,27–0,56 |
| Time to next intervention | 0,26 | 0,15–0,43 |
| PFS | 0,35 | 0,25–0,49 |
| Time to next intervention | 0,25 | 0,16–0,4 |
- Ворасидениб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ворасидениб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 17 | 65,4% | 34,6% |
| 35 | 41,7% | 11,2% |
| 52 | 27,2% | 3,9% |
| 69 | 17,8% | 1,3% |
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 7 | 65,3% |
| 14 | 42,7% |
| 21 | 27,9% |
| 29 | 17,1% |
Встречается в
Источники
Mellinghoff IK, van den Bent MJ, Blumenthal DT, Touat M, Peters KB, Clarke J, et al. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. N Engl J Med. 2023;389(7):589-601.
Cloughesy TF, van den Bent MJ, Touat M, Blumenthal DT, Peters KB, Ellingson BM, et al. Vorasidenib in IDH1-mutant or IDH2-mutant low-grade glioma (INDIGO): secondary and exploratory endpoints from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(12):1665-1675.