IMpower010
Adjuvant atezolizumab versus best supportive care after adjuvant platinum-based chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer
Фаза IIIN = 1 005NCT02486718
- Популяция
- Полностью резецированный немелкоклеточный рак легкого стадии от IB (опухоли 4 см и более) до IIIA (7-е издание UICC/AJCC) после адъювантной химиотерапии на основе препаратов платины
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) многоцентровое открытое исследование III фазы в 227 центрах в 22 странах и регионах. После полной резекции и 1–4 циклов адъювантной химиотерапии на основе препаратов платины — атезолизумаб 1200 мг каждые 21 день (16 циклов или 1 год) либо наилучшая поддерживающая терапия (наблюдение и регулярные сканирования). После резекции включены 1280 пациентов; 1269 получили адъювантную химиотерапию, и 1005 были пригодны для рандомизации.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Атезолизумаб (эксперимент, n = 507): Атезолизумаб 1200 мг каждые 21 день, 16 циклов или 1 год
- Наилучшая поддерживающая терапия (контроль, n = 498): Наблюдение и регулярные сканирования для выявления рецидива заболевания
- Авторы
- Felip E, IMpower010 Investigators
DFSОР 0,66 (95% ДИ 0,50–0,88)DFSОР 0,79 (95% ДИ 0,64–0,96)DFSОР 0,81 (95% ДИ 0,67–0,99)DFSОР 0,43 (95% ДИ 0,27–0,68)OSОР 0,995 (95% ДИ 0,78–1,28)Δ OS через 36 мес.−1,8 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Атезолизумаб | Наилучшая поддерживающая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток (SP263)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя | промежуточный анализмедиана наблюдения: 32,2 месяцаFelip 2021 | — | — | ОР 0,66 (95% ДИ 0,50–0,88)p = 0,0039Первый шаг иерархической проверки первичной конечной точки при промежуточном анализе БРВ (клиническое отсечение данных 21 января 2021 г.; в статьях Annals of Oncology 2023 и JCO 2025 тех же исследователей этот анализ назван промежуточным анализом БРВ). Медиана наблюдения 32,2 месяца (МКР 27,4–38,3) в популяции со стадией II–IIIA. БРВ в этой популяции пересекла границу значимости при данном анализе (подпись к рисунку 3, JCO 2025). |
| DFSВсе пациенты популяции со стадией II–IIIAБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя | промежуточный анализмедиана наблюдения: 32,2 месяцаFelip 2021 | — | — | ОР 0,79 (95% ДИ 0,64–0,96)p = 0,020Второй шаг иерархической проверки при промежуточном анализе БРВ (отсечение данных 21 января 2021 г.). БРВ в популяции со стадией II–IIIA пересекла границу значимости при данном анализе (подпись к рисунку 3, JCO 2025). |
| DFSITT (стадия IB–IIIA)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя | промежуточный анализFelip 2021 | — | — | ОР 0,81 (95% ДИ 0,67–0,99)p = 0,040Заключительный шаг иерархической проверки первичной конечной точки при промежуточном анализе БРВ (отсечение данных 21 января 2021 г.). При данном анализе это сравнение не достигло статистической значимости: в Ann Oncol 2023 сказано, что БРВ «did not reach statistical significance in the ITT population, hence OS was not formally tested», а в сводке FDA по одобрению (Clin Cancer Res 2023) сказано, что результат в популяции ITT при промежуточном анализе не был статистически значимым и будет формально проверен повторно при итоговом анализе БРВ. Итоговый анализ БРВ записан как отдельный результат (JCO 2025). Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с атезолизумабом: 11% (53 из 495). |
| DFSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток (SP263), включая пациентов с известными изменениями EGFR/ALKБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя | промежуточный анализмедиана наблюдения: 32,2 месяцаFelip 2023 | — | — | ОР 0,43 (95% ДИ 0,27–0,68)Заранее заданный вторичный анализ подгруппы при промежуточном анализе БРВ, вне иерархической проверки; нестратифицированное отношение рисков. |
| OSITT (стадия IB–IIIA)Время от рандомизации до смерти от любой причины | промежуточный анализмедиана наблюдения: 45,3 месяцаFelip 2023 | 79,3% через 3 года | 81,1% через 3 года | ОР 0,995 (95% ДИ 0,78–1,28)Общая выживаемость в популяции ITT формально не проверялась, поскольку БРВ в популяции ITT не достигла значимости при промежуточном анализе БРВ. Первый заранее заданный промежуточный анализ ОВ после 251 смерти в популяции ITT (127 из 507 в группе атезолизумаба, 124 из 498 в группе наилучшей поддерживающей терапии); медиана ОВ не поддается оценке; стратифицированное отношение рисков. 3-летние показатели ОВ приведены как опубликовано, без доверительных интервалов. |
| OSВсе рандомизированные пациенты со стадией II–IIIA | промежуточный анализмедиана наблюдения: 45,3 месяцаFelip 2023 | 78,7% через 3 года | 79,7% через 3 года | ОР 0,95 (95% ДИ 0,74–1,24)Заранее заданный поисковый анализ; стратифицированное отношение рисков; медиана ОВ не поддается оценке. |
| OSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток (SP263) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 45,3 месяцаFelip 2023 | 82,1% через 3 года | 78,9% через 3 года | ОР 0,71 (95% ДИ 0,49–1,03)Заранее заданный поисковый анализ; стратифицированное отношение рисков; медиана ОВ не поддается оценке; доверительный интервал включает 1. |
| OSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток, включая пациентов с известными изменениями EGFR/ALK | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 45,3 месяцаFelip 2023 | 89,1% через 3 года | 77,8% через 3 года | ОР 0,43 (95% ДИ 0,24–0,78)Апостериорный (post hoc) поисковый анализ подгруппы; нестратифицированное отношение рисков; медиана ОВ не поддается оценке. |
| DFSITT (стадия IB–IIIA)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя | окончательный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевFelip 2025 | — | — | ОР 0,85 (95% ДИ 0,71–1,01)p = 0,07Итоговый анализ БРВ, единственная популяция, формально проверявшаяся на данную дату отсечения; БРВ не пересекла границу значимости в популяции ITT (JCO 2025). Стратифицированное отношение рисков. |
| DFSВсе рандомизированные пациенты со стадией II–IIIAБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя | окончательный анализмедиана наблюдения: 64,8 месяцаFelip 2025 | — | — | ОР 0,83 (95% ДИ 0,69–1,00)На данную дату отсечения повторно не проверялась, так как уже была положительной при промежуточном анализе БРВ (JCO 2025). Стратифицированное отношение рисков. |
| DFSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток (SP263)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя | окончательный анализмедиана наблюдения: 65,2 месяцаFelip 2025 | — | — | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,91)На данную дату отсечения повторно не проверялась, так как уже была положительной при промежуточном анализе БРВ (JCO 2025). Стратифицированное отношение рисков. |
| DFSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток (SP263), включая пациентов с известными изменениями EGFR/ALKБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя | окончательный анализFelip 2025 | — | — | ОР 0,48 (95% ДИ 0,32–0,72)Нестратифицированное отношение рисков; подгруппа вне иерархической проверки. |
| OSITT (стадия IB–IIIA)Время от рандомизации до смерти от любой причины | промежуточный анализFelip 2025 | — | — | ОР 0,97 (95% ДИ 0,78–1,22)Общая выживаемость в популяции ITT формально не проверялась, поскольку БРВ в популяции ITT не достигла значимости при промежуточном анализе БРВ. Второй промежуточный анализ ОВ, отсечение данных 26 января 2024 г.; стратифицированное отношение рисков; значение p в аннотации не указано. |
| OSВсе рандомизированные пациенты со стадией II–IIIA | промежуточный анализFelip 2025 | — | — | ОР 0,94 (95% ДИ 0,75–1,19)Второй промежуточный анализ ОВ; стратифицированное отношение рисков; поисковый. |
| OSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток (SP263) | промежуточный анализFelip 2025 | — | — | ОР 0,77 (95% ДИ 0,56–1,06)Второй промежуточный анализ ОВ; стратифицированное отношение рисков; поисковый; доверительный интервал включает 1. |
| OSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток (SP263), включая пациентов с известными изменениями EGFR/ALK | промежуточный анализFelip 2025 | — | — | ОР 0,47 (95% ДИ 0,28–0,77)Второй промежуточный анализ ОВ; нестратифицированное отношение рисков; анализ подгруппы вне иерархической проверки. |
| Конечная точка | Анализ | Атезолизумаб | Наилучшая поддерживающая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток (SP263)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя | промежуточный анализмедиана наблюдения: 32,2 месяцаFelip 2021 | — | — | ОР 0,66 (95% ДИ 0,50–0,88)p = 0,0039Первый шаг иерархической проверки первичной конечной точки при промежуточном анализе БРВ (клиническое отсечение данных 21 января 2021 г.; в статьях Annals of Oncology 2023 и JCO 2025 тех же исследователей этот анализ назван промежуточным анализом БРВ). Медиана наблюдения 32,2 месяца (МКР 27,4–38,3) в популяции со стадией II–IIIA. БРВ в этой популяции пересекла границу значимости при данном анализе (подпись к рисунку 3, JCO 2025). |
| DFSВсе пациенты популяции со стадией II–IIIAБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя | промежуточный анализмедиана наблюдения: 32,2 месяцаFelip 2021 | — | — | ОР 0,79 (95% ДИ 0,64–0,96)p = 0,020Второй шаг иерархической проверки при промежуточном анализе БРВ (отсечение данных 21 января 2021 г.). БРВ в популяции со стадией II–IIIA пересекла границу значимости при данном анализе (подпись к рисунку 3, JCO 2025). |
| DFSITT (стадия IB–IIIA)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя | промежуточный анализFelip 2021 | — | — | ОР 0,81 (95% ДИ 0,67–0,99)p = 0,040Заключительный шаг иерархической проверки первичной конечной точки при промежуточном анализе БРВ (отсечение данных 21 января 2021 г.). При данном анализе это сравнение не достигло статистической значимости: в Ann Oncol 2023 сказано, что БРВ «did not reach statistical significance in the ITT population, hence OS was not formally tested», а в сводке FDA по одобрению (Clin Cancer Res 2023) сказано, что результат в популяции ITT при промежуточном анализе не был статистически значимым и будет формально проверен повторно при итоговом анализе БРВ. Итоговый анализ БРВ записан как отдельный результат (JCO 2025). Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с атезолизумабом: 11% (53 из 495). |
| DFSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток (SP263), включая пациентов с известными изменениями EGFR/ALKБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя | промежуточный анализмедиана наблюдения: 32,2 месяцаFelip 2023 | — | — | ОР 0,43 (95% ДИ 0,27–0,68)Заранее заданный вторичный анализ подгруппы при промежуточном анализе БРВ, вне иерархической проверки; нестратифицированное отношение рисков. |
| OSITT (стадия IB–IIIA)Время от рандомизации до смерти от любой причины | промежуточный анализмедиана наблюдения: 45,3 месяцаFelip 2023 | 79,3% через 3 года | 81,1% через 3 года | ОР 0,995 (95% ДИ 0,78–1,28)Общая выживаемость в популяции ITT формально не проверялась, поскольку БРВ в популяции ITT не достигла значимости при промежуточном анализе БРВ. Первый заранее заданный промежуточный анализ ОВ после 251 смерти в популяции ITT (127 из 507 в группе атезолизумаба, 124 из 498 в группе наилучшей поддерживающей терапии); медиана ОВ не поддается оценке; стратифицированное отношение рисков. 3-летние показатели ОВ приведены как опубликовано, без доверительных интервалов. |
| OSВсе рандомизированные пациенты со стадией II–IIIA | промежуточный анализмедиана наблюдения: 45,3 месяцаFelip 2023 | 78,7% через 3 года | 79,7% через 3 года | ОР 0,95 (95% ДИ 0,74–1,24)Заранее заданный поисковый анализ; стратифицированное отношение рисков; медиана ОВ не поддается оценке. |
| OSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток (SP263) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 45,3 месяцаFelip 2023 | 82,1% через 3 года | 78,9% через 3 года | ОР 0,71 (95% ДИ 0,49–1,03)Заранее заданный поисковый анализ; стратифицированное отношение рисков; медиана ОВ не поддается оценке; доверительный интервал включает 1. |
| OSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток, включая пациентов с известными изменениями EGFR/ALK | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 45,3 месяцаFelip 2023 | 89,1% через 3 года | 77,8% через 3 года | ОР 0,43 (95% ДИ 0,24–0,78)Апостериорный (post hoc) поисковый анализ подгруппы; нестратифицированное отношение рисков; медиана ОВ не поддается оценке. |
| DFSITT (стадия IB–IIIA)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя | окончательный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевFelip 2025 | — | — | ОР 0,85 (95% ДИ 0,71–1,01)p = 0,07Итоговый анализ БРВ, единственная популяция, формально проверявшаяся на данную дату отсечения; БРВ не пересекла границу значимости в популяции ITT (JCO 2025). Стратифицированное отношение рисков. |
| DFSВсе рандомизированные пациенты со стадией II–IIIAБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя | окончательный анализмедиана наблюдения: 64,8 месяцаFelip 2025 | — | — | ОР 0,83 (95% ДИ 0,69–1,00)На данную дату отсечения повторно не проверялась, так как уже была положительной при промежуточном анализе БРВ (JCO 2025). Стратифицированное отношение рисков. |
| DFSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток (SP263)Безрецидивная выживаемость по оценке исследователя | окончательный анализмедиана наблюдения: 65,2 месяцаFelip 2025 | — | — | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,91)На данную дату отсечения повторно не проверялась, так как уже была положительной при промежуточном анализе БРВ (JCO 2025). Стратифицированное отношение рисков. |
| DFSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток (SP263), включая пациентов с известными изменениями EGFR/ALKБезрецидивная выживаемость по оценке исследователя | окончательный анализFelip 2025 | — | — | ОР 0,48 (95% ДИ 0,32–0,72)Нестратифицированное отношение рисков; подгруппа вне иерархической проверки. |
| OSITT (стадия IB–IIIA)Время от рандомизации до смерти от любой причины | промежуточный анализFelip 2025 | — | — | ОР 0,97 (95% ДИ 0,78–1,22)Общая выживаемость в популяции ITT формально не проверялась, поскольку БРВ в популяции ITT не достигла значимости при промежуточном анализе БРВ. Второй промежуточный анализ ОВ, отсечение данных 26 января 2024 г.; стратифицированное отношение рисков; значение p в аннотации не указано. |
| OSВсе рандомизированные пациенты со стадией II–IIIA | промежуточный анализFelip 2025 | — | — | ОР 0,94 (95% ДИ 0,75–1,19)Второй промежуточный анализ ОВ; стратифицированное отношение рисков; поисковый. |
| OSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток (SP263) | промежуточный анализFelip 2025 | — | — | ОР 0,77 (95% ДИ 0,56–1,06)Второй промежуточный анализ ОВ; стратифицированное отношение рисков; поисковый; доверительный интервал включает 1. |
| OSСтадия II–IIIA с PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток (SP263), включая пациентов с известными изменениями EGFR/ALK | промежуточный анализFelip 2025 | — | — | ОР 0,47 (95% ДИ 0,28–0,77)Второй промежуточный анализ ОВ; нестратифицированное отношение рисков; анализ подгруппы вне иерархической проверки. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,66 | 0,5–0,88 |
| DFS | 0,79 | 0,64–0,96 |
| DFS | 0,81 | 0,67–0,99 |
| DFS | 0,43 | 0,27–0,68 |
| OS | 0,995 | 0,78–1,28 |
| OS | 0,95 | 0,74–1,24 |
| OS | 0,71 | 0,49–1,03 |
| OS | 0,43 | 0,24–0,78 |
| DFS | 0,85 | 0,71–1,01 |
| DFS | 0,83 | 0,69–1 |
| DFS | 0,7 | 0,55–0,91 |
| DFS | 0,48 | 0,32–0,72 |
| OS | 0,97 | 0,78–1,22 |
| OS | 0,94 | 0,75–1,19 |
| OS | 0,77 | 0,56–1,06 |
| OS | 0,47 | 0,28–0,77 |
Встречается в
Источники
Felip E, Altorki N, Zhou C, Csőszi T, Vynnychenko I, Goloborodko O, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344-1357.
Felip E, Altorki N, Zhou C, Vallières E, Martínez-Martí A, Rittmeyer A, et al. Overall survival with adjuvant atezolizumab after chemotherapy in resected stage II-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase III trial. Ann Oncol. 2023;34(10):907-919.
Felip E, Altorki N, Zhou C, Vallières E, Csoszi T, Vynnychenko IO, et al. Five-Year Survival Outcomes With Atezolizumab After Chemotherapy in Resected Stage IB-IIIA Non-Small Cell Lung Cancer (IMpower010): An Open-Label, Randomized, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2025;43(21):2343-2349.