IMpassion130
Atezolizumab plus nab-paclitaxel versus placebo plus nab-paclitaxel in untreated metastatic triple-negative breast cancer
Фаза IIIN = 902NCT02425891
- Популяция
- Нелеченный неоперабельный местнораспространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы; PD-L1-положительным считали статус с PD-L1 на опухоль-инфильтрирующих иммунных клетках не менее чем в 1% площади опухоли
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы; атезолизумаб 840 мг (дни 1 и 15) или плацебо с nab-паклитакселом 100 мг на квадратный метр (дни 1, 8, 15) в 28-дневных циклах до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Стратификация по предшествующему таксану, метастазам в печени и статусу PD-L1 (тест SP142). Ко-первичные конечные точки — ВБП (ITT и PD-L1-положительная популяция) и ОВ (иерархическая проверка).
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Атезолизумаб + nab-паклитаксел (эксперимент, n = 451): Атезолизумаб 840 мг + nab-паклитаксел 100 мг/м2
- Плацебо + nab-паклитаксел (контроль, n = 451): Плацебо + nab-паклитаксел 100 мг/м2
- Авторы
- Schmid P, IMpassion130 Trial Investigators
PFSОР 0,80 (95% ДИ 0,69–0,92)Δ медианы (PFS)+1,7 мес.PFSОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,78)Δ медианы (PFS)+2,5 мес.OSОР 0,84 (95% ДИ 0,69–1,02)Δ медианы (OS)+3,7 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Атезолизумаб + nab-паклитаксел | Плацебо + nab-паклитаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаSchmid 2018 | медиана 7,2 месяца | медиана 5,5 месяца | ОР 0,80 (95% ДИ 0,69–0,92)p = 0,002 |
| PFSPD-L1-положительная подгруппа | первичный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаSchmid 2018 | медиана 7,5 месяца | медиана 5 месяцев | ОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,78)p < 0,001 |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаSchmid 2018 | медиана 21,3 месяца | медиана 17,6 месяца | ОР 0,84 (95% ДИ 0,69–1,02)p = 0,08Иерархическая проверка: ОВ в PD-L1-положительной подгруппе предполагалось проверять только в случае значимого результата в ITT. |
| OSPD-L1-положительная подгруппа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаSchmid 2018 | медиана 25 месяцев | медиана 15,5 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,45–0,86)Значение P для этой подгруппы в резюме статьи не приведено. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 18,8 месяцаEmens 2021 | медиана 21 месяц (19,0–23,4) | медиана 18,7 месяца (16,9–20,8) | ОР 0,87 (95% ДИ 0,75–1,02)p = 0,077Стратифицированное отношение рисков. В резюме статьи указано, что различие по ОВ в ITT было статистически не значимым, что исключало формальную проверку в PD-L1-положительной популяции. |
| OSPD-L1 IC-положительные (n = 185 и 184), исследовательский анализ | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 18,8 месяцаEmens 2021 | медиана 25,4 месяца (19,6–30,7) | медиана 17,9 месяца (13,6–20,3) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,53–0,86)Исследовательский анализ; стратифицированное отношение рисков. |
| Конечная точка | Анализ | Атезолизумаб + nab-паклитаксел | Плацебо + nab-паклитаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаSchmid 2018 | медиана 7,2 месяца | медиана 5,5 месяца | ОР 0,80 (95% ДИ 0,69–0,92)p = 0,002 |
| PFSPD-L1-положительная подгруппа | первичный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаSchmid 2018 | медиана 7,5 месяца | медиана 5 месяцев | ОР 0,62 (95% ДИ 0,49–0,78)p < 0,001 |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаSchmid 2018 | медиана 21,3 месяца | медиана 17,6 месяца | ОР 0,84 (95% ДИ 0,69–1,02)p = 0,08Иерархическая проверка: ОВ в PD-L1-положительной подгруппе предполагалось проверять только в случае значимого результата в ITT. |
| OSPD-L1-положительная подгруппа | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,9 месяцаSchmid 2018 | медиана 25 месяцев | медиана 15,5 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,45–0,86)Значение P для этой подгруппы в резюме статьи не приведено. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 18,8 месяцаEmens 2021 | медиана 21 месяц (19,0–23,4) | медиана 18,7 месяца (16,9–20,8) | ОР 0,87 (95% ДИ 0,75–1,02)p = 0,077Стратифицированное отношение рисков. В резюме статьи указано, что различие по ОВ в ITT было статистически не значимым, что исключало формальную проверку в PD-L1-положительной популяции. |
| OSPD-L1 IC-положительные (n = 185 и 184), исследовательский анализ | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 18,8 месяцаEmens 2021 | медиана 25,4 месяца (19,6–30,7) | медиана 17,9 месяца (13,6–20,3) | ОР 0,67 (95% ДИ 0,53–0,86)Исследовательский анализ; стратифицированное отношение рисков. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,8 | 0,69–0,92 |
| PFS | 0,62 | 0,49–0,78 |
| OS | 0,84 | 0,69–1,02 |
| OS | 0,62 | 0,45–0,86 |
| OS | 0,87 | 0,75–1,02 |
| OS | 0,67 | 0,53–0,86 |
- Атезолизумаб + nab-паклитаксел (эксперимент)
- Плацебо + nab-паклитаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Атезолизумаб + nab-паклитаксел | Плацебо + nab-паклитаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 61,8% | 53,3% |
| 9 | 42,0% | 32,2% |
| 14 | 26,0% | 17,1% |
| 18 | 17,7% | 10,3% |
- Атезолизумаб + nab-паклитаксел (эксперимент)
- Плацебо + nab-паклитаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Атезолизумаб + nab-паклитаксел | Плацебо + nab-паклитаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 63,0% | 50,0% |
| 9 | 43,5% | 28,7% |
| 14 | 27,4% | 14,4% |
| 19 | 17,3% | 7,2% |
Встречается в
Источники
Schmid P, Adams S, Rugo HS, Schneeweiss A, Barrios CH, Iwata H, et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(22):2108-2121.
Emens LA, Adams S, Barrios CH, Diéras V, Iwata H, Loi S, et al. First-line atezolizumab plus nab-paclitaxel for unresectable, locally advanced, or metastatic triple-negative breast cancer: IMpassion130 final overall survival analysis. Ann Oncol. 2021;32(8):983-993.