IMPACT: клиническое исследование

IMPACT

Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer

Фаза IIIN = 512NCT00065442

Популяция

Мужчины с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Дизайн

Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы; рандомизация 2:1 к сипулейцел-T (аутологичная активная клеточная иммунотерапия) или плацебо, в обоих случаях внутривенно каждые 2 недели, три инфузии. Общую выживаемость анализировали по стратифицированной модели Кокса с поправкой на исходные значения ПСА и лактатдегидрогеназы.

Первичная конечная точка

Группы

Плацебо (контроль, n = 171): Плацебо, три внутривенные инфузии каждые 2 недели
Сипулейцел-T (эксперимент, n = 341): Сипулейцел-T, три внутривенные инфузии каждые 2 недели

Авторы

Kantoff PW, IMPACT Study Investigators

OSОР 0,78 (95% ДИ 0,61–0,98)Δ медианы (OS)+4,1 мес.Δ OS через 36 мес.+8,7 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для IMPACT
Конечная точка	Анализ	Сипулейцел-T	Плацебо	Эффект
OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализKantoff 2010	медиана 25,8 месяца; 31,7% через 3 года	медиана 21,7 месяца; 23% через 3 года	ОР 0,78 (95% ДИ 0,61–0,98)p = 0,03Отношение рисков по стратифицированной модели Кокса с поправкой на исходные значения ПСА и лактатдегидрогеназы. Ориентирные значения (landmark) — вероятности выживаемости через 36 месяцев. Время до объективного прогрессирования заболевания в двух группах было сходным.

Результаты, опубликованные для IMPACT
Конечная точка	Анализ	Сипулейцел-T	Плацебо	Эффект
OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализKantoff 2010	медиана 25,8 месяца; 31,7% через 3 года	медиана 21,7 месяца; 23% через 3 года	ОР 0,78 (95% ДИ 0,61–0,98)p = 0,03Отношение рисков по стратифицированной модели Кокса с поправкой на исходные значения ПСА и лактатдегидрогеназы. Ориентирные значения (landmark) — вероятности выживаемости через 36 месяцев. Время до объективного прогрессирования заболевания в двух группах было сходным.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,78	0,61–0,98

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Плацебо (контроль)
Сипулейцел-T (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Плацебо	Сипулейцел-T
0	100,0%	100,0%
16	60,0%	65,1%
32	36,0%	42,3%
48	21,6%	27,5%
65	12,5%	17,4%

Встречается в

2010 Аутологичная клеточная иммунотерапия сипулейцел-T (IMPACT)

Источники

Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, Berger ER, Small EJ, Penson DF, et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010;363(5):411-22.
PubMed DOI