IMbrave150
Atezolizumab plus bevacizumab versus sorafenib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who had not previously received systemic treatment
Фаза IIIN = 501NCT03434379
- Популяция
- Пациенты с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком, ранее не получавшие системного лечения
- Дизайн
- Международное открытое исследование III фазы; рандомизация 2:1 к атезолизумабу в сочетании с бевацизумабом или к сорафенибу до неприемлемых токсических эффектов или утраты клинической пользы. Соосновные конечные точки — общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования в популяции «по назначенному лечению» (ITT); прогрессирование оценивала независимая экспертная комиссия по RECIST 1.1.
- Первичная конечная точка
- OS, PFS
- Группы
- Атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом (эксперимент, n = 336): Атезолизумаб 1 200 мг в сочетании с бевацизумабом 15 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
- Сорафениб (контроль, n = 165): Сорафениб 400 мг внутрь два раза в сутки
- Авторы
- Finn RS, IMbrave150 Investigators
OSОР 0,58 (95% ДИ 0,42–0,79)Δ OS через 12 мес.+12,6 п.п.PFSОР 0,59 (95% ДИ 0,47–0,76)Δ медианы (PFS)+2,5 мес.OSОР 0,66 (95% ДИ 0,52–0,85)Δ медианы (OS)+5,8 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом | Сорафениб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализFinn 2020 | 67,2% через 12 мес. (61,3–73,1%) | 54,6% через 12 мес. (45,2–64,0%) | ОР 0,58 (95% ДИ 0,42–0,79)p < 0,001Первичный анализ, дата отсечения данных — 29 августа 2019 г. В реферате приведены отношение рисков и 12-месячная выживаемость, но не медиана общей выживаемости. |
| PFS | первичный анализFinn 2020 | медиана 6,8 месяца (5,7–8,3) | медиана 4,3 месяца (4,0–5,6) | ОР 0,59 (95% ДИ 0,47–0,76)p < 0,001Прогрессирование оценивала независимая экспертная комиссия по RECIST 1.1. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 15,6 месяцаCheng 2022 | медиана 19,2 месяца (17,0–23,7) | медиана 13,4 месяца (11,4–16,9) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,52–0,85)p < 0,001 (descriptive)Обновленный анализ post hoc, дата отсечения данных — 31 августа 2020 г. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 15,6 месяцаCheng 2022 | медиана 6,9 месяца (5,7–8,6) | медиана 4,3 месяца (4,0–5,6) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,81)p < 0,001 (descriptive)Обновленный анализ post hoc, дата отсечения данных — 31 августа 2020 г. |
| Конечная точка | Анализ | Атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом | Сорафениб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализFinn 2020 | 67,2% через 12 мес. (61,3–73,1%) | 54,6% через 12 мес. (45,2–64,0%) | ОР 0,58 (95% ДИ 0,42–0,79)p < 0,001Первичный анализ, дата отсечения данных — 29 августа 2019 г. В реферате приведены отношение рисков и 12-месячная выживаемость, но не медиана общей выживаемости. |
| PFS | первичный анализFinn 2020 | медиана 6,8 месяца (5,7–8,3) | медиана 4,3 месяца (4,0–5,6) | ОР 0,59 (95% ДИ 0,47–0,76)p < 0,001Прогрессирование оценивала независимая экспертная комиссия по RECIST 1.1. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 15,6 месяцаCheng 2022 | медиана 19,2 месяца (17,0–23,7) | медиана 13,4 месяца (11,4–16,9) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,52–0,85)p < 0,001 (descriptive)Обновленный анализ post hoc, дата отсечения данных — 31 августа 2020 г. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 15,6 месяцаCheng 2022 | медиана 6,9 месяца (5,7–8,6) | медиана 4,3 месяца (4,0–5,6) | ОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,81)p < 0,001 (descriptive)Обновленный анализ post hoc, дата отсечения данных — 31 августа 2020 г. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,58 | 0,42–0,79 |
| PFS | 0,59 | 0,47–0,76 |
| OS | 0,66 | 0,52–0,85 |
| PFS | 0,65 | 0,53–0,81 |
- Атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом (эксперимент)
- Сорафениб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом | Сорафениб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 66,5% | 52,5% |
| 9 | 40,0% | 23,4% |
| 13 | 26,6% | 12,3% |
| 17 | 17,7% | 6,5% |
- Атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом (эксперимент)
- Сорафениб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом | Сорафениб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 12 | 64,8% | 53,8% |
| 24 | 42,0% | 28,9% |
| 36 | 27,3% | 15,5% |
| 48 | 17,7% | 8,3% |
Встречается в
Источники
Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894-1905.
Cheng AL, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022;76(4):862-873.