IGNYTE
RP1 (vusolimogene oderparepvec) in combination with nivolumab in advanced anti-PD-1-failed melanoma: IGNYTE (ClinicalTrials.gov NCT03767348)
Фаза IIN = 140NCT03767348
- Популяция
- Взрослые с распространенной меланомой и подтвержденным прогрессированием на анти-PD-1-терапии длительностью не менее 8 недель как последнем предшествующем лечении. Из 140 включенных пациентов: 48,6% со стадией IVM1b/c/d, 65,7% с первичной резистентностью к анти-PD-1, 56,4% PD-L1-отрицательных, 46,4% с предшествующей анти-PD-1- и анти-CTLA-4-терапией.
- Дизайн
- Одногрупповое открытое мультирегиональное исследование (описание FDA); в журнале представлена регистрационная когорта II фазы исследования IGNYTE фазы 1/2. RP1 внутриопухолево, до 8 доз по 10 мл, с ниволумабом до 2 лет. Первичная конечная точка этой когорты — частота объективного ответа по слепой независимой центральной оценке с использованием модифицированных RECIST 1.1 (полный текст журнала; в инструкции FDA частота объективного ответа также названа первичным показателем эффективности).
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- RP1 + ниволумаб (эксперимент, n = 140): RP1 внутриопухолево (до 8 доз, до 10 мл на дозу) с ниволумабом (до 2 лет)
- Авторы
- Wong MK, старший автор Robert C
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | RP1 + ниволумаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRВсе 140 включенных и леченных пациентов; одногрупповое исследование, не описано как ITTПодтвержденная частота объективного ответа по слепой независимой центральной оценке по RECIST 1.1 (приведена наряду с первичным анализом по модифицированным RECIST) | первичный анализWong 2025 | 32,9% (25,2–41,3%) | — | Полный ответ 15,0% (21 из 140). Медиана наблюдения при первичном анализе 15,5 месяца (диапазон от 0,5 до 47,6); дата отсечения данных 8 марта 2024 г. Первичная конечная точка журнала — частота объективного ответа по модифицированным RECIST — это отдельный результат. |
| ORRВсе 140 включенных и леченных пациентов; одногрупповое исследование, не описано как ITTЧастота объективного ответа по слепой независимой центральной оценке с использованием модифицированных RECIST 1.1 (первичная конечная точка когорты, предназначенной для регистрации; прогрессирование нужно было подтверждать дальнейшим ростом опухоли) | первичный анализмедиана наблюдения: 15,5 месяцаWong 2025 | 33,6% (25,8–42,0%) | — | Приведено только в полном тексте; в аннотации дано значение по RECIST 1.1 (32,9%). |
| DORПациенты с ответом в анализе журналаМедиана длительности ответа (вторичная конечная точка; RECIST 1.1, слепая независимая центральная оценка) | первичный анализWong 2025 | медиана 33,7 месяца | — | 95% ДИ от 14,1 месяца до не достигнуто (не внесен как числовой интервал). Пациенты с ответом в анализе журнала (RECIST 1.1). Медиана наблюдения при первичном анализе 15,5 месяца (полный текст). |
| OSВключенные пациенты (140)Показатели общей выживаемости через 1 и 2 года (вторичные конечные точки) | первичный анализWong 2025 | 75,3% через 12 мес. (66,9–81,9%); 63,3% через 2 года (53,6–71,5%) | — | В журнале указано, что медиана общей выживаемости не достигнута. |
| ORRПопуляция эффективности FDA: 91 из 140 пациентов, имевшие хотя бы один необлученный очаг, в который не вводился препаратЧастота объективного ответа в популяции FDA, пригодной для оценки эффективности | первичный анализИсточник 2026 | 24,2% (15,8–34,3%) | — | Источник — инструкция по применению FDA (раздел 14, таблица 3, N = 91, первичный показатель эффективности — частота объективного ответа, 95% ДИ, как напечатано (15,8, 34,3)); те же значения приведены в уведомлении FDA об одобрении. Популяция из 91 пациента отличается от анализа журнала (все 140 пациентов, RECIST 1.1 по слепой независимой центральной оценке); два значения частоты объективного ответа не взаимозаменяемы, и документы их не согласуют. |
| DORПопуляция эффективности FDA: 91 из 140 пациентов, имевшие хотя бы один необлученный очаг, в который не вводился препаратМедиана длительности ответа (вторичный показатель) в популяции эффективности FDA | первичный анализИсточник 2026 | медиана 14,1 месяца | — | Инструкция по применению, таблица 3: медиана длительности ответа 14,1 месяца (95% ДИ 10,7, NR), диапазон от 3,9 до 34,6+ месяца, оценка по Каплану — Мейеру; не внесена как числовой интервал. |
| Конечная точка | Анализ | RP1 + ниволумаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRВсе 140 включенных и леченных пациентов; одногрупповое исследование, не описано как ITTПодтвержденная частота объективного ответа по слепой независимой центральной оценке по RECIST 1.1 (приведена наряду с первичным анализом по модифицированным RECIST) | первичный анализWong 2025 | 32,9% (25,2–41,3%) | — | Полный ответ 15,0% (21 из 140). Медиана наблюдения при первичном анализе 15,5 месяца (диапазон от 0,5 до 47,6); дата отсечения данных 8 марта 2024 г. Первичная конечная точка журнала — частота объективного ответа по модифицированным RECIST — это отдельный результат. |
| ORRВсе 140 включенных и леченных пациентов; одногрупповое исследование, не описано как ITTЧастота объективного ответа по слепой независимой центральной оценке с использованием модифицированных RECIST 1.1 (первичная конечная точка когорты, предназначенной для регистрации; прогрессирование нужно было подтверждать дальнейшим ростом опухоли) | первичный анализмедиана наблюдения: 15,5 месяцаWong 2025 | 33,6% (25,8–42,0%) | — | Приведено только в полном тексте; в аннотации дано значение по RECIST 1.1 (32,9%). |
| DORПациенты с ответом в анализе журналаМедиана длительности ответа (вторичная конечная точка; RECIST 1.1, слепая независимая центральная оценка) | первичный анализWong 2025 | медиана 33,7 месяца | — | 95% ДИ от 14,1 месяца до не достигнуто (не внесен как числовой интервал). Пациенты с ответом в анализе журнала (RECIST 1.1). Медиана наблюдения при первичном анализе 15,5 месяца (полный текст). |
| OSВключенные пациенты (140)Показатели общей выживаемости через 1 и 2 года (вторичные конечные точки) | первичный анализWong 2025 | 75,3% через 12 мес. (66,9–81,9%); 63,3% через 2 года (53,6–71,5%) | — | В журнале указано, что медиана общей выживаемости не достигнута. |
| ORRПопуляция эффективности FDA: 91 из 140 пациентов, имевшие хотя бы один необлученный очаг, в который не вводился препаратЧастота объективного ответа в популяции FDA, пригодной для оценки эффективности | первичный анализИсточник 2026 | 24,2% (15,8–34,3%) | — | Источник — инструкция по применению FDA (раздел 14, таблица 3, N = 91, первичный показатель эффективности — частота объективного ответа, 95% ДИ, как напечатано (15,8, 34,3)); те же значения приведены в уведомлении FDA об одобрении. Популяция из 91 пациента отличается от анализа журнала (все 140 пациентов, RECIST 1.1 по слепой независимой центральной оценке); два значения частоты объективного ответа не взаимозаменяемы, и документы их не согласуют. |
| DORПопуляция эффективности FDA: 91 из 140 пациентов, имевшие хотя бы один необлученный очаг, в который не вводился препаратМедиана длительности ответа (вторичный показатель) в популяции эффективности FDA | первичный анализИсточник 2026 | медиана 14,1 месяца | — | Инструкция по применению, таблица 3: медиана длительности ответа 14,1 месяца (95% ДИ 10,7, NR), диапазон от 3,9 до 34,6+ месяца, оценка по Каплану — Мейеру; не внесена как числовой интервал. |
- RP1 + ниволумаб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | RP1 + ниволумаб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 21 | 64,9% |
| 42 | 42,2% |
| 63 | 27,4% |
| 84 | 17,8% |
- RP1 + ниволумаб (эксперимент)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | RP1 + ниволумаб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 6 | 86,9% |
| 13 | 73,9% |
| 19 | 67,7% |
| 26 | 63,3% |
Встречается в
Источники
Wong MK, Milhem MM, Sacco JJ, Michels J, In GK, Muñoz Couselo E, et al. RP1 Combined With Nivolumab in Advanced Anti-PD-1-Failed Melanoma (IGNYTE). J Clin Oncol. 2025;43(33):3589-3599.
US Food and Drug Administration, CBER. TUDRIQEV (vusolimogene oderparepvec-wtpg) prescribing information; 'Initial U.S. Approval: 2026', revised 8/2026.