Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

IFM 99-06

Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone alone or reduced-intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99-06): a randomised trial

N = 447NCT00367185

Популяция
Ранее не леченные пациенты с множественной миеломой в возрасте от 65 до 75 лет.
Дизайн
Рандомизированное исследование с 22 мая 2000 г. по 8 августа 2005 г. у 447 ранее не леченных пациентов с множественной миеломой в возрасте от 65 до 75 лет, распределенных на мелфалан и преднизон (MP), мелфалан и преднизон плюс талидомид (MPT) или трансплантацию стволовых клеток со сниженной интенсивностью с мелфаланом 100 мг/м2 (MEL100). Первичной конечной точкой была общая выживаемость; анализ проводили по назначенному лечению.
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Мелфалан плюс преднизон (контроль, n = 196): Мелфалан и преднизон
  • Мелфалан, преднизон плюс талидомид (эксперимент, n = 125): Мелфалан и преднизон плюс талидомид
  • Трансплантация со сниженной интенсивностью (MEL100) (эксперимент, n = 126): Трансплантация стволовых клеток со сниженной интенсивностью с мелфаланом 100 мг/м2
Авторы
Facon T
OSОР 0,59 (95% ДИ 0,46–0,81)Δ медианы (OS)+18,4 мес.OSОР 0,69 (95% ДИ 0,49–0,96)OSОР 0,86 (95% ДИ 0,65–1,15)Δ медианы (OS)+5,1 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для IFM 99-06
Конечная точкаАнализМелфалан, преднизон плюс талидомид / Трансплантация со сниженной интенсивностью (MEL100)Мелфалан плюс преднизонЭффект
OSПо назначенному лечениюпервичный анализмедиана наблюдения: 51,5 месяцаFacon 2007медиана 51,6 месяцамедиана 33,2 месяцаОР 0,59 (95% ДИ 0,46–0,81)p = 0,0006Отношение рисков относится к сравнению MPT с MP. Диапазоны рядом с медианами в аннотации (MP 13,8–54,8; MPT 26,6–не достигнуто) не являются доверительными интервалами (в аннотации они не обозначены; они соответствуют ее межквартильному размаху наблюдения).
OSПо назначенному лечениюпервичный анализмедиана наблюдения: 51,5 месяцаFacon 2007медиана 38,3 месяца—ОР 0,69 (95% ДИ 0,49–0,96)p = 0,027Отношение рисков относится к сравнению MPT с MEL100. Диапазон рядом с медианой MEL100 в аннотации (13,0–61,6) не является доверительным интервалом (в аннотации он не обозначен).
OSПо назначенному лечениюпервичный анализмедиана наблюдения: 51,5 месяцаFacon 2007медиана 38,3 месяцамедиана 33,2 месяцаОР 0,86 (95% ДИ 0,65–1,15)p = 0,32Отношение рисков относится к сравнению MEL100 с MP; различий не обнаружено.
Результаты, опубликованные для IFM 99-06
Конечная точкаАнализМелфалан, преднизон плюс талидомид / Трансплантация со сниженной интенсивностью (MEL100)Мелфалан плюс преднизонЭффект
OSПо назначенному лечениюпервичный анализмедиана наблюдения: 51,5 месяцаFacon 2007медиана 51,6 месяцамедиана 33,2 месяцаОР 0,59 (95% ДИ 0,46–0,81)p = 0,0006Отношение рисков относится к сравнению MPT с MP. Диапазоны рядом с медианами в аннотации (MP 13,8–54,8; MPT 26,6–не достигнуто) не являются доверительными интервалами (в аннотации они не обозначены; они соответствуют ее межквартильному размаху наблюдения).
OSПо назначенному лечениюпервичный анализмедиана наблюдения: 51,5 месяцаFacon 2007медиана 38,3 месяца—ОР 0,69 (95% ДИ 0,49–0,96)p = 0,027Отношение рисков относится к сравнению MPT с MEL100. Диапазон рядом с медианой MEL100 в аннотации (13,0–61,6) не является доверительным интервалом (в аннотации он не обозначен).
OSПо назначенному лечениюпервичный анализмедиана наблюдения: 51,5 месяцаFacon 2007медиана 38,3 месяцамедиана 33,2 месяцаОР 0,86 (95% ДИ 0,65–1,15)p = 0,32Отношение рисков относится к сравнению MEL100 с MP; различий не обнаружено.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSOSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,590,46–0,81
OS0,690,49–0,96
OS0,860,65–1,15
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%020406080100120Месяцы (по модели)
  • Мелфалан плюс преднизон (контроль)
  • Мелфалан, преднизон плюс талидомид (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыМелфалан плюс преднизонМелфалан, преднизон плюс талидомид
0100,0%100,0%
3251,3%65,1%
6525,7%41,8%
9713,2%27,2%
1296,8%17,7%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%020406080100120Месяцы (по модели)
  • Трансплантация со сниженной интенсивностью (MEL100) (эксперимент)
  • Мелфалан, преднизон плюс талидомид (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыТрансплантация со сниженной интенсивностью (MEL100)Мелфалан, преднизон плюс талидомид
0100,0%100,0%
3256,0%65,1%
6530,8%41,8%
9717,3%27,2%
1299,7%17,7%
Первичная публикация: Facon T, Mary JY, Hulin C, Benboubker L, Attal M, Pegourie B, et al. Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone alone or reduced-intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99-06): a randomised trial. Lancet. 2007;370(9594):1209-18. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Facon T, Mary JY, Hulin C, Benboubker L, Attal M, Pegourie B, et al. Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone alone or reduced-intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99-06): a randomised trial. Lancet. 2007;370(9594):1209-18.

    PubMedDOI