IFM 2009
Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma
Фаза IIIN = 700NCT01191060
- Популяция
- Взрослые в возрасте 65 лет и младше с симптомной измеримой впервые выявленной множественной миеломой (критерии включения из полного текста); рандомизированы 700 пациентов.
- Дизайн
- Рандомизированное исследование у 700 пациентов с множественной миеломой, всем из которых проведены три цикла индукции RVD, затем рандомизированных на консолидацию пятью дополнительными циклами RVD (350 пациентов) или высокодозный мелфалан плюс трансплантацию стволовых клеток с последующими двумя дополнительными циклами RVD (350 пациентов). Обе группы получали поддерживающую терапию леналидомидом в течение 1 года. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Только RVD (контроль, n = 350): Три цикла индукции RVD, пять дополнительных циклов RVD, затем поддерживающая терапия леналидомидом в течение 1 года
- RVD плюс высокодозный мелфалан и трансплантация стволовых клеток (эксперимент, n = 350): Три цикла индукции RVD, высокодозный мелфалан плюс трансплантация стволовых клеток, два дополнительных цикла RVD, затем поддерживающая терапия леналидомидом в течение 1 года
- Авторы
- Attal M
PFSОР 0,65Δ медианы (PFS)+14 мес.Δ CR rate+11 п.п.Δ MRD+14 п.п.Δ OS через 48 мес.−1 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | RVD плюс высокодозный мелфалан и трансплантация стволовых клеток | Только RVD | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПо назначенному лечению (рандомизированы 700; указано в полном тексте) | первичный анализAttal 2017 | медиана 50 месяцев | медиана 36 месяцев | ОР 0,65p < 0,001Скорректированное отношение рисков по публикации; в аннотации его направление не обозначено, а более длительная медиана ВБП была в группе трансплантации. |
| CR rateПо назначенному лечению (рандомизированы 700; указано в полном тексте) | первичный анализAttal 2017 | 59% | 48% | p = 0,03 |
| MRDПо назначенному лечению (рандомизированы 700; указано в полном тексте)Доля пациентов, у которых минимальная остаточная болезнь не выявлена. | первичный анализAttal 2017 | 79% | 65% | p < 0,001 |
| OSПо назначенному лечению (рандомизированы 700; указано в полном тексте) | первичный анализAttal 2017 | 81% через 4 года | 82% через 4 года | Общая выживаемость через 4 года значимо не различалась. Нейтропения 3-й или 4-й степени 92% при трансплантации против 47% при только RVD; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 28% против 7%; инфекции 20% против 9%. |
| Конечная точка | Анализ | RVD плюс высокодозный мелфалан и трансплантация стволовых клеток | Только RVD | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПо назначенному лечению (рандомизированы 700; указано в полном тексте) | первичный анализAttal 2017 | медиана 50 месяцев | медиана 36 месяцев | ОР 0,65p < 0,001Скорректированное отношение рисков по публикации; в аннотации его направление не обозначено, а более длительная медиана ВБП была в группе трансплантации. |
| CR rateПо назначенному лечению (рандомизированы 700; указано в полном тексте) | первичный анализAttal 2017 | 59% | 48% | p = 0,03 |
| MRDПо назначенному лечению (рандомизированы 700; указано в полном тексте)Доля пациентов, у которых минимальная остаточная болезнь не выявлена. | первичный анализAttal 2017 | 79% | 65% | p < 0,001 |
| OSПо назначенному лечению (рандомизированы 700; указано в полном тексте) | первичный анализAttal 2017 | 81% через 4 года | 82% через 4 года | Общая выживаемость через 4 года значимо не различалась. Нейтропения 3-й или 4-й степени 92% при трансплантации против 47% при только RVD; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 28% против 7%; инфекции 20% против 9%. |
- Только RVD (контроль)
- RVD плюс высокодозный мелфалан и трансплантация стволовых клеток (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Только RVD | RVD плюс высокодозный мелфалан и трансплантация стволовых клеток |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 31 | 55,1% | 65,1% |
| 63 | 29,7% | 41,8% |
| 94 | 16,4% | 27,2% |
| 125 | 9,0% | 17,7% |