IDEA
International Duration Evaluation of Adjuvant Chemotherapy (IDEA) collaboration: prospective pooled analysis of six randomised phase 3 trials of 3 versus 6 months of adjuvant FOLFOX or CAPOX in stage III colon cancer
МетаанализN = 12 834
- Популяция
- Пациенты с раком ободочной кишки III стадии (объединенный анализ шести рандомизированных исследований); 12 834 в первичном анализе NEJM и 12 835 в итоговом анализе общей выживаемости; в итоговом анализе 5 064 получали CAPOX и 7 771 — FOLFOX.
- Дизайн
- Проспективный заранее запланированный объединенный анализ шести одновременно проводившихся рандомизированных исследований III фазы (CALGB/SWOG 80702, IDEA France, SCOT, ACHIEVE, TOSCA, HORG), в каждом из которых сравнивали 3 и 6 месяцев адъювантной терапии FOLFOX или CAPOX; схему выбирал лечащий врач (а в некоторых исследованиях и пациент), без рандомизации. Первичная конечная точка — 3-летняя безрецидивная выживаемость; не меньшую эффективность 3 месяцев можно было признать, если верхняя граница двустороннего 95% ДИ отношения рисков не превышала 1,12. Заранее заданная граница для общей выживаемости — отношение рисков 1,11.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- 6 месяцев (контроль): 6 месяцев адъювантной терапии FOLFOX или CAPOX
- 3 месяца (эксперимент): 3 месяца адъювантной терапии FOLFOX или CAPOX
- Авторы
- Grothey A, IDEA Collaboration
DFSОР 1,07 (95% ДИ 1,00–1,15)DFSОР 0,95 (95% ДИ 0,85–1,06)DFSОР 1,16 (95% ДИ 1,06–1,26)Δ DFS через 36 мес.−0,9 п.п.DFSОР 1,01 (95% ДИ 0,90–1,12)Δ DFS через 36 мес.−0,2 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | 3 месяца | 6 месяцев | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSПациенты с раком ободочной кишки III стадии из шести исследований (12 834); в аннотации NEJM популяция анализа не обозначена (в полном тексте описан модифицированный анализ «по назначенному лечению» пациентов, получивших не менее одной дозы) | первичный анализGrothey 2018 | — | — | ОР 1,07 (95% ДИ 1,00–1,15)Не меньшая эффективность в общей популяции не подтверждена. Отношение рисков выше 1 говорит в пользу 6 месяцев. 3 263 события рецидива или смерти. |
| DFSПациенты, получавшие CAPOX (схема не рандомизирована) | первичный анализGrothey 2018 | — | — | ОР 0,95 (95% ДИ 0,85–1,06)Заранее заданная подгруппа по схеме. Частота 3-летней БРВ при CAPOX в полном тексте составила 75,9% (3 месяца) и 74,8% (6 месяцев). |
| DFSПациенты, получавшие FOLFOX (схема не рандомизирована) | первичный анализGrothey 2018 | — | — | ОР 1,16 (95% ДИ 1,06–1,26)Заранее заданная подгруппа по схеме. Частота 3-летней БРВ при FOLFOX (все стадии вместе) в полном тексте составила 73,6% (3 месяца) и 76,0% (6 месяцев). |
| DFSПациенты с раком ободочной кишки III стадии из шести исследований (12 834); в аннотации NEJM популяция анализа не обозначена (в полном тексте описан модифицированный анализ «по назначенному лечению» пациентов, получивших не менее одной дозы) | первичный анализGrothey 2018 | 74,6% через 3 года (73,5–75,7%) | 75,5% через 3 года (74,4–76,7%) | Общие частоты 3-летней БРВ в аннотации не приведены; прочитаны в авторской рукописи PMC. |
| DFSПоисковая подгруппа: опухоли T1, T2 или T3 и N1, FOLFOX и CAPOX вместе | эксплораторный анализGrothey 2018 | 83,1% через 3 года | 83,3% через 3 года | ОР 1,01 (95% ДИ 0,90–1,12)Поисковый анализ; в полном тексте указано, что анализы подгрупп проводились без поправки на множественность сравнений. |
| DFSПоисковая подгруппа: T4, N2 или оба признака, FOLFOX и CAPOX вместе | эксплораторный анализGrothey 2018 | 62,7% через 3 года | 64,4% через 3 года | ОР 1,12 (95% ДИ 1,03–1,23)p = 0,01 for superiorityПоисковый анализ; в этой подгруппе 6 месяцев превосходили 3 месяца. Анализы подгрупп не корректировались на множественность сравнений. |
| DFSИтоговый анализ, модифицированная популяция «по назначенному лечению»: пациенты с раком ободочной кишки III стадии, начавшие любое лечение (12 835) | обновление с отдалёнными результатамиAndré 2020 | — | — | ОР 1,08 (95% ДИ 1,02–1,15)p = 0,25Значение p для не меньшей эффективности с поправкой на частоту ложных открытий (FDR) 0,25 (не меньшая эффективность не показана). |
| OSИтоговый анализ, модифицированная популяция «по назначенному лечению»: пациенты с раком ободочной кишки III стадии, начавшие любое лечение (12 835) | окончательный анализмедиана наблюдения: 72,3 месяцаAndré 2020 | 82,4% через 5 лет (81,4–83,3%) | 82,8% через 5 лет (81,8–83,8%) | ОР 1,02 (95% ДИ 0,95–1,11)p = 0,058Вторичная конечная точка; не меньшая эффективность признавалась, если одностороннее значение p с поправкой на FDR было ниже 0,025 (граница ОР 1,11): 0,058, поэтому не меньшая эффективность не подтверждена. 2 584 смерти. Авторы описывают абсолютную разницу 5-летней ОВ как 0,4 процентного пункта. |
| OSПациенты, получавшие CAPOX (модифицированная популяция «по назначенному лечению»; схема не рандомизирована) | окончательный анализмедиана наблюдения: 72,3 месяцаAndré 2020 | 82,1% через 5 лет (80,5–83,6%) | 81,2% через 5 лет (79,2–82,9%) | ОР 0,96 (95% ДИ 0,85–1,08)p = 0,033Значение p для не меньшей эффективности с поправкой на FDR 0,033. |
| OSПациенты, получавшие FOLFOX (модифицированная популяция «по назначенному лечению»; схема не рандомизирована) | окончательный анализмедиана наблюдения: 72,3 месяцаAndré 2020 | 82,6% через 5 лет (81,3–83,8%) | 83,8% через 5 лет (82,6–85,0%) | ОР 1,07 (95% ДИ 0,97–1,18)p = 0,34Значение p для не меньшей эффективности с поправкой на FDR 0,34. |
| Конечная точка | Анализ | 3 месяца | 6 месяцев | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSПациенты с раком ободочной кишки III стадии из шести исследований (12 834); в аннотации NEJM популяция анализа не обозначена (в полном тексте описан модифицированный анализ «по назначенному лечению» пациентов, получивших не менее одной дозы) | первичный анализGrothey 2018 | — | — | ОР 1,07 (95% ДИ 1,00–1,15)Не меньшая эффективность в общей популяции не подтверждена. Отношение рисков выше 1 говорит в пользу 6 месяцев. 3 263 события рецидива или смерти. |
| DFSПациенты, получавшие CAPOX (схема не рандомизирована) | первичный анализGrothey 2018 | — | — | ОР 0,95 (95% ДИ 0,85–1,06)Заранее заданная подгруппа по схеме. Частота 3-летней БРВ при CAPOX в полном тексте составила 75,9% (3 месяца) и 74,8% (6 месяцев). |
| DFSПациенты, получавшие FOLFOX (схема не рандомизирована) | первичный анализGrothey 2018 | — | — | ОР 1,16 (95% ДИ 1,06–1,26)Заранее заданная подгруппа по схеме. Частота 3-летней БРВ при FOLFOX (все стадии вместе) в полном тексте составила 73,6% (3 месяца) и 76,0% (6 месяцев). |
| DFSПациенты с раком ободочной кишки III стадии из шести исследований (12 834); в аннотации NEJM популяция анализа не обозначена (в полном тексте описан модифицированный анализ «по назначенному лечению» пациентов, получивших не менее одной дозы) | первичный анализGrothey 2018 | 74,6% через 3 года (73,5–75,7%) | 75,5% через 3 года (74,4–76,7%) | Общие частоты 3-летней БРВ в аннотации не приведены; прочитаны в авторской рукописи PMC. |
| DFSПоисковая подгруппа: опухоли T1, T2 или T3 и N1, FOLFOX и CAPOX вместе | эксплораторный анализGrothey 2018 | 83,1% через 3 года | 83,3% через 3 года | ОР 1,01 (95% ДИ 0,90–1,12)Поисковый анализ; в полном тексте указано, что анализы подгрупп проводились без поправки на множественность сравнений. |
| DFSПоисковая подгруппа: T4, N2 или оба признака, FOLFOX и CAPOX вместе | эксплораторный анализGrothey 2018 | 62,7% через 3 года | 64,4% через 3 года | ОР 1,12 (95% ДИ 1,03–1,23)p = 0,01 for superiorityПоисковый анализ; в этой подгруппе 6 месяцев превосходили 3 месяца. Анализы подгрупп не корректировались на множественность сравнений. |
| DFSИтоговый анализ, модифицированная популяция «по назначенному лечению»: пациенты с раком ободочной кишки III стадии, начавшие любое лечение (12 835) | обновление с отдалёнными результатамиAndré 2020 | — | — | ОР 1,08 (95% ДИ 1,02–1,15)p = 0,25Значение p для не меньшей эффективности с поправкой на частоту ложных открытий (FDR) 0,25 (не меньшая эффективность не показана). |
| OSИтоговый анализ, модифицированная популяция «по назначенному лечению»: пациенты с раком ободочной кишки III стадии, начавшие любое лечение (12 835) | окончательный анализмедиана наблюдения: 72,3 месяцаAndré 2020 | 82,4% через 5 лет (81,4–83,3%) | 82,8% через 5 лет (81,8–83,8%) | ОР 1,02 (95% ДИ 0,95–1,11)p = 0,058Вторичная конечная точка; не меньшая эффективность признавалась, если одностороннее значение p с поправкой на FDR было ниже 0,025 (граница ОР 1,11): 0,058, поэтому не меньшая эффективность не подтверждена. 2 584 смерти. Авторы описывают абсолютную разницу 5-летней ОВ как 0,4 процентного пункта. |
| OSПациенты, получавшие CAPOX (модифицированная популяция «по назначенному лечению»; схема не рандомизирована) | окончательный анализмедиана наблюдения: 72,3 месяцаAndré 2020 | 82,1% через 5 лет (80,5–83,6%) | 81,2% через 5 лет (79,2–82,9%) | ОР 0,96 (95% ДИ 0,85–1,08)p = 0,033Значение p для не меньшей эффективности с поправкой на FDR 0,033. |
| OSПациенты, получавшие FOLFOX (модифицированная популяция «по назначенному лечению»; схема не рандомизирована) | окончательный анализмедиана наблюдения: 72,3 месяцаAndré 2020 | 82,6% через 5 лет (81,3–83,8%) | 83,8% через 5 лет (82,6–85,0%) | ОР 1,07 (95% ДИ 0,97–1,18)p = 0,34Значение p для не меньшей эффективности с поправкой на FDR 0,34. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 1,07 | 1–1,15 |
| DFS | 0,95 | 0,85–1,06 |
| DFS | 1,16 | 1,06–1,26 |
| DFS | 1,01 | 0,9–1,12 |
| DFS | 1,12 | 1,03–1,23 |
| DFS | 1,08 | 1,02–1,15 |
| OS | 1,02 | 0,95–1,11 |
| OS | 0,96 | 0,85–1,08 |
| OS | 1,07 | 0,97–1,18 |
Встречается в
Источники
Grothey A, Sobrero AF, Shields AF, Yoshino T, Paul J, Taieb J, et al. Duration of Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer. N Engl J Med. 2018;378(13):1177-1188.
André T, Meyerhardt J, Iveson T, Sobrero A, Yoshino T, Souglakos I, et al. Effect of duration of adjuvant chemotherapy for patients with stage III colon cancer (IDEA collaboration): final results from a prospective, pooled analysis of six randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol. 2020;21(12):1620-1629.