ICON7
A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer
Фаза IIIN = 1 528
- Популяция
- Женщины с впервые диагностированным раком яичников, ранняя стадия высокого риска (FIGO I–IIa, степень 3 или светлоклеточный рак) или стадия IIb–IV, статус по ECOG 0–2
- Дизайн
- Международное открытое рандомизированное исследование III фазы в 11 странах. 1 528 женщин с впервые диагностированным раком яичников (ранняя стадия высокого риска — стадия I–IIa по FIGO, степень 3 или светлоклеточный рак, либо стадия IIb–IV) были случайным образом распределены 1:1 (по 764 в группе) к шести 3-недельным циклам карбоплатина (AUC 5 или 6) и паклитаксела 175 мг/м2 или к той же химиотерапии плюс бевацизумаб 7,5 мг/кг каждые 3 недели одновременно, с продолжением до 12 дополнительных 3-недельных циклов. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования; исследование также было рассчитано на общую выживаемость. Выявлены непропорциональные риски, поэтому в качестве оценки эффекта использовали ограниченное среднее время выживаемости.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Стандартная химиотерапия (контроль, n = 764): Карбоплатин AUC 5 или 6 плюс паклитаксел 175 мг/м2 каждые 3 недели, шесть циклов
- Химиотерапия плюс бевацизумаб (эксперимент, n = 764): Та же химиотерапия плюс бевацизумаб 7,5 мг/кг каждые 3 недели с продолжением до 12 дополнительных циклов
- Авторы
- Perren TJ, ICON7 Investigators
PFSОР 0,81 (95% ДИ 0,70–0,94)Δ медианы (OS)+7,8 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия плюс бевацизумаб | Стандартная химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные женщины (N=1 528); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализPerren 2011 | — | — | ОР 0,81 (95% ДИ 0,70–0,94)p = 0,004Ограниченная средняя ВБП через 36 месяцев составила 20,3 месяца при стандартной терапии и 21,8 месяца при бевацизумабе (ограниченные средние, а не медианы). Риски были непропорциональными (P<0,001) с максимальным эффектом через 12 месяцев, совпадающим с окончанием запланированного лечения бевацизумабом, и уменьшением к 24 месяцам. В обновленных анализах ограниченная средняя ВБП через 42 месяца составила 22,4 против 24,1 месяца (P=0,04 по лог-ранговому критерию). |
| OSПациентки с высоким риском прогрессирования (подгруппа) | эксплораторный анализPerren 2011 | медиана 36,6 месяца | медиана 28,8 месяца | Промежуточная общая выживаемость на момент сообщения 2011 г.; подгруппа пациенток с высоким риском прогрессирования (30% рандомизированных по данным аннотации). Ограниченная средняя ВБП через 42 месяца в этой подгруппе составила 14,5 против 18,1 месяца. Эта подгруппа «высокого риска прогрессирования» 2011 г. (30% рандомизированных по данным аннотации) — не тот же анализ, что подгруппа с неблагоприятным прогнозом из 502 пациенток (33%) в статье 2015 г. по общей выживаемости, в которой группы риска были слегка уточнены до закрытия базы данных (IV стадия, неоперабельная III стадия или III стадия с неоптимальной циторедукцией; PMC4648090). |
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия плюс бевацизумаб | Стандартная химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные женщины (N=1 528); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализPerren 2011 | — | — | ОР 0,81 (95% ДИ 0,70–0,94)p = 0,004Ограниченная средняя ВБП через 36 месяцев составила 20,3 месяца при стандартной терапии и 21,8 месяца при бевацизумабе (ограниченные средние, а не медианы). Риски были непропорциональными (P<0,001) с максимальным эффектом через 12 месяцев, совпадающим с окончанием запланированного лечения бевацизумабом, и уменьшением к 24 месяцам. В обновленных анализах ограниченная средняя ВБП через 42 месяца составила 22,4 против 24,1 месяца (P=0,04 по лог-ранговому критерию). |
| OSПациентки с высоким риском прогрессирования (подгруппа) | эксплораторный анализPerren 2011 | медиана 36,6 месяца | медиана 28,8 месяца | Промежуточная общая выживаемость на момент сообщения 2011 г.; подгруппа пациенток с высоким риском прогрессирования (30% рандомизированных по данным аннотации). Ограниченная средняя ВБП через 42 месяца в этой подгруппе составила 14,5 против 18,1 месяца. Эта подгруппа «высокого риска прогрессирования» 2011 г. (30% рандомизированных по данным аннотации) — не тот же анализ, что подгруппа с неблагоприятным прогнозом из 502 пациенток (33%) в статье 2015 г. по общей выживаемости, в которой группы риска были слегка уточнены до закрытия базы данных (IV стадия, неоперабельная III стадия или III стадия с неоптимальной циторедукцией; PMC4648090). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,81 | 0,7–0,94 |
- Химиотерапия плюс бевацизумаб (эксперимент)
- Стандартная химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиотерапия плюс бевацизумаб | Стандартная химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 23 | 64,7% | 57,5% |
| 46 | 41,8% | 33,1% |
| 69 | 27,1% | 19,0% |
| 92 | 17,5% | 10,9% |